Uno studio per valutare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacodinamica e la farmacocinetica di dosi singole ascendenti (compresa l'interazione alimentare) e di dosi multiple ascendenti di ACT-453859 e di dosi multiple di Setipiprant (ACT-129968)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato.
• Soggetti maschi sani (Parte A), soggetti sani maschi e femmine per le Parti B e C.
• Risultati dei test di ematologia, coagulazione (solo parte A e parte B), chimica clinica e analisi delle urine che non deviano dal range normale in misura clinicamente rilevante.
• Nessun risultato clinicamente significativo all'esame obiettivo.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m^2.
• Pressione arteriosa sistolica 100-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 45-90 battiti al minuto.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti.
• Risultati negativi dallo screening antidroga sulle urine e dal test dell'alcool.
• In grado e disposto ad astenersi dal prendere il sole, dall'esposizione prolungata al sole e dall'esposizione alla luce solare artificiale come il solarium e a limitare l'esposizione della pelle e degli occhi alla luce solare utilizzando le precauzioni appropriate dalla prima dose fino alla visita di follow-up per la sicurezza per le parti A e B.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• Per i soggetti di sesso maschile: acconsentire che la partner femminile utilizzi un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• Per i soggetti di sesso maschile: accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• Per la Parte C, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della dose il Giorno 1 (di ciascun periodo di trattamento per la Parte C). Le donne in età fertile devono utilizzare costantemente e correttamente un metodo contraccettivo affidabile, essere sessualmente inattive o avere un partner vasectomizzato.
• Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di svenimenti, collassi, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci.
• Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto o da banco entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento o sostanze note per inibire il metabolismo del farmaco enzimatico del citocromo P (CYP).
• Trattamento o sostanze note per indurre il metabolismo del farmaco enzimatico CYP.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima o partecipazione a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening. I soggetti non parteciperanno a più di una parte dello studio.
• Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Consumo eccessivo di caffeina.
• Fumo, uso di tabacco o uso di prodotti a base di nicotina entro 3 mesi e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio.
• Perdita di 250 ml o più di sangue, o una quantità equivalente di plasma, entro 3 mesi prima dello screening.
• Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta.
• Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana.
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Reazioni allergiche note o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente delle formulazioni del farmaco.
• Difficoltà a digiunare o consumare pasti standardizzati.
• Difficoltà a deglutire compresse intere o capsule.