Un estudio para evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacodinámica y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes (incluida la interacción con alimentos) y dosis múltiples ascendentes de ACT-453859 y dosis múltiples de setipiprant (ACT-129968)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado.
• Sujetos masculinos sanos (Parte A), sujetos masculinos y femeninos sanos para las Partes B y C.
• Los resultados de las pruebas de hematología, coagulación (Parte A y Parte B únicamente), química clínica y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante.
• Sin hallazgos clínicamente significativos en el examen físico.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 28,0 kg/m^2.
• Presión arterial sistólica 100-145 mmHg, presión arterial diastólica 50-90 mmHg y frecuencia cardíaca 45-90 latidos por minuto.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones sin alteraciones clínicamente relevantes.
• Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en la orina y la prueba del aliento con alcohol.
• Capaz y dispuesto a abstenerse de tomar el sol, la exposición prolongada al sol y la exposición a la luz solar artificial, como el solárium, y limitar la exposición de la piel y los ojos a la luz solar utilizando las precauciones adecuadas desde la primera dosis hasta la visita de seguimiento de seguridad para las Partes A y B.
• Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Para sujetos masculinos: consentimiento de que la pareja femenina use un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
• Para sujetos masculinos: aceptar no donar esperma desde la primera administración del fármaco hasta 90 días después de la finalización del estudio.
• Para la Parte C, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosis el Día 1 (de cada período de tratamiento para la Parte C). Las mujeres en edad fértil deben usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo confiable, ser sexualmente inactivas o tener una pareja vasectomizada.
• Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de desmayos, colapsos, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
• Venas no aptas para punción intravenosa en cualquiera de los brazos.
• Tratamiento con cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento o sustancias conocidas por inhibir el metabolismo del fármaco enzimático del citocromo P (CYP).
• Tratamiento o sustancias conocidas por inducir el metabolismo del fármaco enzimático CYP.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores o participación en más de cuatro estudios de fármacos en investigación en el año anterior a la selección. Los sujetos no participarán en más de una parte del estudio.
• Historial o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la Selección.
• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio.
• Consumo excesivo de cafeína.
• Tabaquismo, uso de tabaco o uso de productos de nicotina dentro de los 3 meses e incapacidad para abstenerse de fumar durante el transcurso del estudio.
• Pérdida de 250 mL o más de sangre, o una cantidad equivalente de plasma, dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
• Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto sujetos vacunados o sujetos con hepatitis pasada pero resuelta.
• Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de las formulaciones de medicamentos.
• Dificultad para ayunar o consumir comidas estandarizadas.
• Dificultad para tragar comprimidos o cápsulas enteros.