En studie för att bedöma tolerabilitet, säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för stigande enstaka doser (inklusive livsmedelsinteraktion) och stigande multipla doser av ACT-453859 och multipla doser av setipiprant (ACT-129968)
6 juli 2018 uppdaterad av: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
En tredelad studie för att bedöma tolerabilitet, säkerhet, farmakodynamik och farmakokinetik för stigande enstaka doser (inklusive livsmedelsinteraktion) av ACT-453859 hos friska manliga försökspersoner, av stigande multipla doser av ACT-453859 hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner, och av flera doser av setipiprant (ACT-129968) hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner
Detta är en tredelad studie för att bedöma tolerabiliteten, säkerheten, farmakodynamiken och farmakokinetiken för stigande enstaka doser (inklusive livsmedelsinteraktion) av ACT-453859 hos friska manliga försökspersoner, av stigande multipla doser av ACT-453859 hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner och av multipla doser av setipiprant (ACT-129968) hos friska manliga och kvinnliga försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Del A av denna studie är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkelstigande dos (SAD) design hos friska manliga försökspersoner. I varje kohort kommer åtta ämnen att randomiseras enligt följande:
- Sex manliga försökspersoner kommer att få en oral engångsdos av ACT-453859 under fasta.
- Två manliga försökspersoner kommer att få matchande placebo under fastande förhållanden.
Doserna av ACT-453859 var 1, 3, 10, 30, 100, 300 och 800 mg. Försökspersoner i endast en kohort (100 mg doskohort) kommer tillbaka för en andra behandlingsperiod under matade förhållanden.
Del B är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multipel-ascending dos (MAD) design hos friska män och kvinnor av försökspersoner.
I var och en av tre kohorter kommer åtta försökspersoner att randomiseras för att få flera doser av ACT-453859 eller placebo en gång om dagen i 7 dagar enligt följande:
- Tre manliga försökspersoner kommer att få ACT-453859.
- Tre kvinnliga försökspersoner kommer att få ACT-453859.
- En manlig försöksperson kommer att få matchande placebo.
- En kvinnlig försöksperson kommer att få matchande placebo.
Doserna av ACT-453859 kommer att vara 10, 100 och 800 mg per dag.
Del C är en enkelcenter och öppen design som består av flera orala doser av setipiprant som ges i en sekventiell design till friska manliga och kvinnliga försökspersoner.
Åtta försökspersoner kommer att randomiseras för att få flera doser av setipiprant under 7 dagar (endast en enstaka dos på dag 7), i behandlingsperiod I (TPI) och behandlingsperiod II (TPII), enligt följande:
- Fyra manliga försökspersoner kommer att få setipiprant 500 mg två gånger om dagen (b.i.d.) i TPI och 1000 mg b.i.d. i TPII.
- Fyra kvinnliga försökspersoner kommer att få setipiprant 500 mg b.i.d. i TPI och 1000 mg b.i.d. i TPII.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
88
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 53 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke.
- Friska manliga försökspersoner (Del A), friska manliga och kvinnliga försökspersoner för Del B & C.
- Hematologi, koagulation (endast del A och del B), klinisk kemi och urinanalysresultat som inte avviker från normalområdet i kliniskt relevant utsträckning.
- Inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning.
- Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 28,0 kg/m^2.
- Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och hjärtfrekvens 45-90 slag per minut.
- 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser.
- Negativa resultat från urindrogscreening och alkoholutandningstest.
- Kan och är villig att avstå från solbad, långvarig solexponering och exponering för artificiell solljus som solarium, och att begränsa hud- och ögonexponering för solljus med lämpliga försiktighetsåtgärder från första dosen till säkerhetsuppföljningsbesök för del A och B.
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
- För manliga försökspersoner: samtycke till att den kvinnliga partnern använder en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 90 dagar efter att studien är avslutad.
- För manliga försökspersoner: gå med på att inte donera spermier från den första läkemedelsadministreringen förrän 90 dagar efter avslutad studie.
- För del C måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest och ett negativt graviditetstest för urin på dag 1 (i varje behandlingsperiod för del C). Kvinnor i fertil ålder måste konsekvent och korrekt använda en pålitlig preventivmetod, vara sexuellt inaktiva eller ha en vasektomerad partner.
- Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
Exklusions kriterier:
- Tidigare anamnes av svimning, kollapser, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
- Vener som är olämpliga för intravenös punktering på båda armarna.
- Behandling med eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering.
- Behandling eller substanser kända för att hämma cytokrom P (CYP) enzymläkemedelsmetabolism.
- Behandling eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzym läkemedelsmetabolism.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före eller deltagit i mer än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening. Försökspersoner kommer inte att delta i mer än en del av studien.
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlen.
- Överdriven koffeinkonsumtion.
- Rökning, tobaksanvändning eller användning av nikotinprodukter inom 3 månader och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång.
- Förlust av 250 ml eller mer blod, eller en motsvarande mängd plasma, inom 3 månader före screening.
- Positiva resultat från hepatitserologin, med undantag för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit.
- Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsberedningarna.
- Svårigheter att fasta eller konsumera standardiserade måltider.
- Svårt att svälja hela tabletter eller kapslar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Kohort A1: ACT-453859 1 mg
ACT-453859 1 mg eller placebo, engångsdos, administreras oralt i fastande tillstånd
|
Kapsel
Matchande ACT-453859 placebokapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A2: ACT-453859 3 mg
ACT-453859 3 mg eller placebo, engångsdos, administrerat oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A3: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg eller placebo, engångsdos, administreras oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A4: ACT-453859 30 mg
ACT-453859 30 mg eller placebo, engångsdos, administreras oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A5: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg eller placebo, engångsdos, administrerat oralt i fastande tillstånd
Efter en uttvättningsperiod på 10-20 dagar kommer försökspersonerna att återvända för en andra studieperiod för att få samma behandling som de fick under den första sessionen men under matningsförhållanden |
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A6: ACT-453859 300 mg
ACT-453859 300 mg eller placebo, engångsdos, administrerat oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del A: Kohort A7: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg eller placebo, engångsdos, administreras oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del B: Kohort B1: ACT-453859 10 mg
ACT-453859 10 mg eller placebo, en gång dagligen i 7 dagar, administrerat oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del B: Kohort B2: ACT-453859 100 mg
ACT-453859 100 mg eller placebo, en gång dagligen i 7 dagar, administrerat oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del B: Kohort B3: ACT-453859 800 mg
ACT-453859 800 mg, en gång om dagen i 7 dagar, administrerat oralt i fastande tillstånd
|
Matchande ACT-453859 placebokapsel
Kapsel
|
|
Experimentell: Del C: Behandlingsperioder I & II: Setipiprant
Setipiprant 500 mg, två gånger dagligen i 7 dagar, administrerat oralt under behandlingsperiod I (TPI) och setipiprant 1000 mg, två gånger dagligen i 7 dagar, administrerat oralt under behandlingsperiod II (TPII)
Det kommer att finnas en tvättperiod på 10 dagar mellan TPI och TPII |
Kapsel
Kapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-t)) för enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUC(0-t) kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen (LOQ).
|
72 timmar
|
|
AUC(0-t) för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUC(0-t) kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över LOQ.
|
72 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-oändlighet)) för enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUC(0-oändlighet) kommer att beräknas genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista plasmakoncentrationen uppmätt över LOQ och λZ representerar den terminala elimineringshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala elimineringsfasen .
|
72 timmar
|
|
AUC(0-oändlighet) för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUC(0-oändlighet) kommer att beräknas genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista plasmakoncentrationen uppmätt över LOQ och λZ representerar den terminala elimineringshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala elimineringsfasen .
|
72 timmar
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (tmax) för enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-453859 kommer att användas för att direkt erhålla tmax.
|
72 timmar
|
|
tmax för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-463036 kommer att användas för att direkt erhålla tmax.
|
72 timmar
|
|
Terminal eliminationshastighetskonstant (λZ) för enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
λZ kommer att bestämmas genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala elimineringsfasen.
|
72 timmar
|
|
λZ för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
λZ kommer att bestämmas genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala elimineringsfasen.
|
72 timmar
|
|
Plasmahalveringstid (t1/2) för engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
t1/2 kommer att beräknas enligt följande: t½ = ln 2/λZ.
|
72 timmar
|
|
t1/2 för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
t1/2 kommer att beräknas enligt följande: t½ = ln 2/λZ.
|
72 timmar
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-453859 kommer att användas för att direkt erhålla Cmax.
|
72 timmar
|
|
Cmax för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter engångsdoser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-463036 kommer att användas för att direkt erhålla Cmax.
|
72 timmar
|
|
Renalt clearance (CLR) efter engångsdos av ACT-453859 100 mg
Tidsram: 72 timmar
|
Urinprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
CLR kommer att beräknas genom att dividera den totala mängden oförändrad ACT-453859 som utsöndras i urinen under uppsamlingsintervallet med AUC(0-t).
|
72 timmar
|
|
Procentandel av ACT-453859 som utsöndras oförändrat i urinen efter engångsdos av ACT-453859 100 mg
Tidsram: 72 timmar
|
Urinprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden. Procentandelen av den totala dosen som utsöndras oförändrad i urinen kommer att beräknas med den totala mängden som utsöndras, dividerat med den administrerade dosen, multiplicerat med 100.
|
72 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUCτ) för flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUCτ kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över LOQ under ett doseringsintervall.
|
11 dagar
|
|
AUCτ för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUCτ kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över LOQ under ett doseringsintervall.
|
11 dagar
|
|
Cmax för flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-453859 kommer att användas för att direkt erhålla Cmax.
|
11 dagar
|
|
Cmax för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-463036 kommer att användas för att direkt erhålla Cmax.
|
11 dagar
|
|
tmax för flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-453859 kommer att användas för att direkt erhålla tmax.
|
11 dagar
|
|
tmax för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter flera doser av ACT-453859 (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av ACT-463036 kommer att användas för att direkt erhålla tmax.
|
11 dagar
|
|
λZ för flera doser av ACT-453859
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
λZ kommer att bestämmas genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala elimineringsfasen.
|
11 dagar
|
|
λZ för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter flera doser av ACT-453859
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
λZ kommer att bestämmas genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala elimineringsfasen.
|
11 dagar
|
|
t1/2 för flera doser av ACT-453859
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
t1/2 kommer att beräknas enligt följande: t½ = ln 2/λZ.
|
11 dagar
|
|
t1/2 för den aktiva metaboliten ACT-463036 efter flera doser av ACT-453859
Tidsram: 11 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
t1/2 kommer att beräknas enligt följande: t½ = ln 2/λZ.
|
11 dagar
|
|
CLR efter flera doser av ACT-453859 100 mg per dag
Tidsram: 8 dagar
|
Urinprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
CLR kommer att beräknas genom att dividera den totala mängden oförändrad ACT-453859 som utsöndras i urinen under uppsamlingsintervallet med AUC(0-t).
|
8 dagar
|
|
Procentandel av ACT-453859 som utsöndras oförändrat i urinen efter flera doser av ACT-453859 100 mg per dag
Tidsram: 8 dagar
|
Urinprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
Procentandelen av den totala dosen som utsöndras oförändrad i urinen kommer att beräknas med den totala mängden som utsöndras, dividerat med den administrerade dosen, multiplicerat med 100.
|
8 dagar
|
|
AUCτ för setipiprant efter flera doser på 500 och 1000 mg b.i.d. setipiprant (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 10 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
AUCτ kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över LOQ under ett doseringsintervall.
|
10 dagar
|
|
Cmax för setipiprant efter flera doser på 500 och 1000 mg b.i.d. setipiprant (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 10 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av setipiprant kommer att användas för att direkt erhålla Cmax.
|
10 dagar
|
|
tmax för setipiprant efter flera doser på 500 och 1000 mg b.i.d. setipiprant (dag 1 och dag 7)
Tidsram: 10 dagar
|
Blodprover för farmakokinetiska bedömningar kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
De uppmätta individuella plasmakoncentrationerna av setipiprant kommer att användas för att direkt erhålla tmax.
|
10 dagar
|
|
Kemoattraktant receptor-homolog molekyl uttryckt på T-hjälpar 2-celler (CRTH2) antagonist farmakodynamisk (PD) effekt efter enstaka doser av ACT-453859
Tidsram: 72 timmar
|
Blodprover för PD-bedömning kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
CRTH2-receptornivån på eosinofiler och basofiler kommer att mätas med flödescytometri och procentandelen blockerade eosinofila och basofila CRTH-receptorer bestäms.
|
72 timmar
|
|
CRTH2-antagonist PD-effekt efter flera doser av ACT-453859
Tidsram: 10 dagar
|
Blodprover för PD-bedömning kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
CRTH2-receptornivån på eosinofiler och basofiler kommer att mätas med flödescytometri och procentandelen blockerade eosinofila och basofila CRTH-receptorer bestäms.
|
10 dagar
|
|
CRTH2-antagonist PD-effekt efter flera doser av setipiprant
Tidsram: 10 dagar
|
Blodprover för PD-bedömning kommer att samlas in vid olika tidpunkter under studieperioden.
CRTH2-receptornivån på eosinofiler och basofiler kommer att mätas med flödescytometri och procentandelen blockerade eosinofila och basofila CRTH-receptorer bestäms.
|
10 dagar
|
|
CRTH2-antagoniststyrka efter administrering av enstaka och flera doser av ACT-453859 och setipiprant
Tidsram: upp till 10 dagar
|
Studera läkemedelskoncentration som framkallar 50 % blockad (IC50) av eosinofila och basofila CRTH-receptorer.
|
upp till 10 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i systoliskt blodtryck
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från försökspersonen i liggande och stående position efter att ha vilat i en 5-minutersperiod, förutom del C där endast rygglägesmätningar kommer att utföras.
Stående mätningar kommer att utföras efter en minuts stående.
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i diastoliskt blodtryck
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från försökspersonen i liggande och stående position efter att ha vilat i en 5-minutersperiod, förutom del C där endast rygglägesmätningar kommer att utföras.
Stående mätningar kommer att utföras efter en minuts stående.
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i hjärtfrekvens
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas med en automatisk oscillometrisk enhet, alltid på den dominerande armen (dvs dominant arm höger = skriva med höger hand).
Mätningar kommer att registreras från försökspersonen i liggande och stående position efter att ha vilat i en 5-minutersperiod, förutom del C där endast rygglägesmätningar kommer att utföras.
Stående mätningar kommer att utföras efter en minuts stående.
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i QT-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen)
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Standardelektrokardiogram med 12 avledningar kommer att spelas in i vila med patienten i ryggläge under minst en 5-minutersperiod vid olika tidpunkter under hela studien.
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i QTcB-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts korrigering)
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Standardelektrokardiogram med 12 avledningar kommer att spelas in i vila med patienten i ryggläge under minst en 5-minutersperiod vid olika tidpunkter under hela studien.
QTcB-intervallet är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5
där RR är 60/puls).
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i QTcF-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias korrigering)
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Standardelektrokardiogram med 12 avledningar kommer att spelas in i vila med patienten i ryggläge under minst en 5-minutersperiod vid olika tidpunkter under hela studien.
QTcF-intervallet är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF = QT/RR^0.33
där RR är 60/puls).
|
upp till 11 dagar
|
|
Ändring från baslinjen till slutet av studien i hjärtfrekvens
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Standardelektrokardiogram med 12 avledningar kommer att spelas in i vila med patienten i ryggläge under minst en 5-minutersperiod vid olika tidpunkter under hela studien.
|
upp till 11 dagar
|
|
Antal försökspersoner med behandlingsuppkommande elektrokardiogramavvikelser
Tidsram: upp till 11 dagar
|
Standardelektrokardiogram med 12 avledningar kommer att spelas in i vila med patienten i ryggläge under minst en 5-minutersperiod vid olika tidpunkter under hela studien.
Behandlingsavvikelser i elektrokardiogram definieras som avvikelser som inträffar efter administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien och som inte observerades vare sig vid fördosering eller screening.
|
upp till 11 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Martine Géhin, PhD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
6 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- AC-072-101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på ACT-453859 1 mg
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AvslutadFriska ämnenNederländerna
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Avslutad
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AvslutadAneurysmal subaraknoidal blödningFörenta staterna, Kanada
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Avslutad
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Avslutad
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AvslutadFarmakokinetik | Farmakodynamik | Tolerabilitet | SäkerhetNederländerna
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Avslutad
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Avslutad
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.AvslutadAkut hjärtinfarktSchweiz, Israel, Belgien
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Janssen Biotech, Inc.AvslutadResistent hypertoniSpanien, Israel, Tjeckien, Förenta staterna, Kanada, Kina, Ungern, Nederländerna, Polen, Storbritannien, Tyskland, Australien, Belgien, Finland, Frankrike, Grekland, Italien, Litauen, Ryska Federationen, Ukraina