评估递增单剂量（包括食物相互作用）和递增多剂量 ACT-453859 和多剂量 Setipiprant 的耐受性、安全性、药效学和药代动力学的研究 (ACT-129968)
2018年7月6日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
一项分为三部分的研究，旨在评估 ACT-453859 在健康男性受试者中递增单剂量（包括食物相互作用）、在健康男性和女性受试者中递增多剂量 ACT-453859 的耐受性、安全性、药效学和药代动力学，以及在健康男性和女性受试者中使用多剂量 Setipiprant (ACT-129968)
这是一项由三部分组成的研究，旨在评估在健康男性受试者中递增单剂量 ACT-453859（包括食物相互作用）以及在健康男性和女性受试者中递增多剂量 ACT-453859 的耐受性、安全性、药效学和药代动力学，以及在健康男性和女性受试者中使用多剂量的 setipiprant (ACT-129968)。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的 A 部分是在健康男性受试者中进行的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增 (SAD) 设计。 在每个队列中，八名受试者将随机分配如下：
- 六名男性受试者将在禁食条件下接受单次口服剂量的 ACT-453859。
- 两名男性受试者将在禁食条件下接受匹配的安慰剂。
ACT-453859 的剂量为 1、3、10、30、100、300 和 800 毫克。 只有一个队列（100 mg 剂量队列）中的受试者将在进食条件下返回进行第二期治疗。
B 部分是在健康男性和女性受试者中进行的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的多递增剂量 (MAD) 设计。
在 3 个队列中的每个队列中，8 名受试者将随机接受多次剂量的 ACT-453859 或安慰剂，每天一次，持续 7 天，如下所示：
- 三名男性受试者将接受 ACT-453859。
- 三名女性受试者将接受 ACT-453859。
- 一名男性受试者将接受匹配的安慰剂。
- 一名女性受试者将接受匹配的安慰剂。
ACT-453859 的剂量为每天 10、100 和 800 毫克。
C 部分是单中心和开放标签设计，包括在健康男性和女性受试者中按序贯设计给予多次口服剂量的 setipiprant。
八名受试者将在治疗期 I (TPI) 和治疗期 II (TPII) 中随机接受多次剂量的 setipiprant 7 天（第 7 天仅一次剂量），如下所示：
- 四名男性受试者将在 TPI 中每天两次（b.i.d.）接受 500 mg setipiprant 和 1000 mg b.i.d.在 TPII 中。
- 四名女性受试者将接受 setipiprant 500 mg b.i.d.在 TPI 和 1000 mg b.i.d.在 TPII 中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
88
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 53年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 健康男性受试者（A 部分），B 部分和 C 部分的健康男性和女性受试者。
- 血液学、凝血（仅限 A 部分和 B 部分）、临床化学和尿液分析测试结果未偏离正常范围至临床相关程度。
- 体格检查无临床显着发现。
- 体重指数介于 18.0 和 28.0 kg/m^2 之间。
- 收缩压100-145 mmHg，舒张压50-90 mmHg，心率45-90次/分。
- 12 导联心电图无临床相关异常。
- 尿液药物筛查和酒精呼气试验的阴性结果。
- 能够并愿意避免日光浴、长时间暴露在阳光下和人工日光浴（如日光浴室），并使用适当的预防措施限制皮肤和眼睛暴露在阳光下，从第一次剂量到 A 部分和 B 部分的安全随访。
- 能用当地语言与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。
- 对于男性受试者：同意女性伴侣在整个研究期间和研究完成后 90 天内使用医学上可接受的避孕方法。
- 对于男性受试者：同意在完成研究后 90 天内从第一次给药开始不捐献精子。
- 对于 C 部分，有生育能力的女性必须在第 1 天（C 部分的每个治疗期）进行给药前血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性。 有生育能力的妇女必须始终如一地正确使用可靠的避孕方法，不进行性活动或有结扎输精管的伴侣。
- 愿意遵守本协议规定的禁令和限制。
排除标准：
- 既往有昏厥、虚脱、晕厥、体位性低血压或血管迷走神经反应史。
- 静脉不适合在任何一只手臂上进行静脉穿刺。
- 在首次研究药物给药前 2 周内使用任何处方药或非处方药进行治疗。
- 已知可抑制细胞色素 P (CYP) 酶药物代谢的治疗或物质。
- 已知可诱导 CYP 酶药物代谢的治疗或物质。
- 在筛选前 3 个月内使用另一种研究药物治疗或在筛选前 1 年内参与超过四项研究药物研究。 受试者将不会参与超过一部分的研究。
- 筛选前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据。
- 任何疾病的病史或临床证据，和/或任何手术或医疗状况的存在，可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄。
- 过量摄入咖啡因。
- 在 3 个月内吸烟、使用烟草或使用尼古丁产品，并且在研究过程中无法戒烟。
- 筛选前 3 个月内失血 250 mL 或更多，或等量血浆。
- 肝炎血清学的阳性结果，除了已接种疫苗的受试者或过去患有但已治愈的肝炎的受试者。
- 人类免疫缺陷病毒血清学的阳性结果。
- 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知对药物制剂的任何赋形剂有过敏反应或超敏反应。
- 难以禁食或食用标准化膳食。
- 难以吞咽整片药片或胶囊。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：队列 A1：ACT-453859 1 毫克
ACT-453859 1 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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胶囊
匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A2：ACT-453859 3 mg
ACT-453859 3 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A3：ACT-453859 10 毫克
ACT-453859 10 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A4：ACT-453859 30 毫克
ACT-453859 30 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A5：ACT-453859 100 毫克
ACT-453859 100 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
在 10-20 天的清除期后，受试者将返回第二个研究期，接受在第一阶段接受的相同治疗，但在进食条件下 |
匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A6：ACT-453859 300 毫克
ACT-453859 300 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：A 部分：队列 A7：ACT-453859 800 毫克
ACT-453859 800 mg 或安慰剂，单剂量，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：B 部分：队列 B1：ACT-453859 10 毫克
ACT-453859 10 mg 或安慰剂，每天一次，持续 7 天，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：B 部分：队列 B2：ACT-453859 100 毫克
ACT-453859 100 mg 或安慰剂，每天一次，持续 7 天，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：B 部分：队列 B3：ACT-453859 800 毫克
ACT-453859 800 mg，每天一次，持续 7 天，在禁食状态下口服
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匹配 ACT-453859 安慰剂胶囊
胶囊
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实验性的：C 部分：治疗期 I 和 II：Setipiprant
Setipiprant 500 mg，每天两次，持续 7 天，在治疗期 I (TPI) 口服给药，setipiprant 1000 mg，每天两次，持续 7 天，在治疗期 II (TPII) 口服给药
TPI 和 TPII 之间将有 10 天的清除期 |
胶囊
胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量 ACT-453859 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-t))
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUC(0-t) 将根据线性梯形法则使用高于定量限 (LOQ) 的测量浓度-时间值进行计算。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 AUC(0-t)
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUC(0-t) 将根据线性梯形规则使用高于 LOQ 的测量浓度-时间值计算。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC（0-无穷大））
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUC(0-infinity) 将通过组合 AUC(0-t) 和 AUC(extra) 来计算。
AUC(extra) 表示通过 Ct/λz 获得的外推值，其中 Ct 是最后一次测量的高于 LOQ 的血浆浓度，λZ 表示通过对终末消除阶段测得的血浆浓度进行对数线性回归分析确定的终末消除速率常数.
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 AUC（0-无穷大）
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUC(0-infinity) 将通过组合 AUC(0-t) 和 AUC(extra) 来计算。
AUC(extra) 表示通过 Ct/λz 获得的外推值，其中 Ct 是最后一次测量的高于 LOQ 的血浆浓度，λZ 表示通过对终末消除阶段测得的血浆浓度进行对数线性回归分析确定的终末消除速率常数.
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72小时
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单剂量 ACT-453859 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-453859 个体血浆浓度将用于直接获得 tmax。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 tmax
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-463036 个体血浆浓度将用于直接获得 tmax。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 的终末消除速率常数 (λZ)
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
λZ 将通过终末消除阶段测得的血浆浓度的对数线性回归分析来确定。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 λZ
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
λZ 将通过终末消除阶段测得的血浆浓度的对数线性回归分析来确定。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
t1/2 计算如下：t½ = ln 2/λZ。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 t1/2
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
t1/2 计算如下：t½ = ln 2/λZ。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-453859 个体血浆浓度将用于直接获得 Cmax。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 Cmax
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-463036 个体血浆浓度将用于直接获得 Cmax。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 100 mg 后的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的尿样。
CLR 将通过将收集间隔期间尿液中排泄的未变化 ACT-453859 的总量除以 AUC(0-t) 来计算。
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72小时
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单剂量 ACT-453859 100 mg 后 ACT-453859 在尿液中排泄的百分比
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的尿液样本。尿液中未变化排泄的总剂量的百分比将通过排泄总量除以给药剂量再乘以 100 来计算。
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72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多剂量 ACT-453859（第 1 天和第 7 天）的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCτ)
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUCτ 将根据线性梯形法则使用在一个给药间隔期间测得的高于 LOQ 的浓度-时间值来计算。
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11天
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多次服用 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 AUCτ（第 1 天和第 7 天）
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUCτ 将根据线性梯形法则使用在一个给药间隔期间测得的高于 LOQ 的浓度-时间值来计算。
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11天
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多剂量 ACT-453859 的 Cmax（第 1 天和第 7 天）
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-453859 个体血浆浓度将用于直接获得 Cmax。
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11天
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多次服用 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 Cmax（第 1 天和第 7 天）
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-463036 个体血浆浓度将用于直接获得 Cmax。
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11天
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多剂量 ACT-453859 的 tmax（第 1 天和第 7 天）
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-453859 个体血浆浓度将用于直接获得 tmax。
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11天
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多次服用 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 tmax（第 1 天和第 7 天）
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 ACT-463036 个体血浆浓度将用于直接获得 tmax。
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11天
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λZ 用于多次剂量的 ACT-453859
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
λZ 将通过终末消除阶段测得的血浆浓度的对数线性回归分析来确定。
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11天
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多次服用 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 λZ
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
λZ 将通过终末消除阶段测得的血浆浓度的对数线性回归分析来确定。
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11天
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多剂量 ACT-453859 的 t1/2
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
t1/2 计算如下：t½ = ln 2/λZ。
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11天
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多剂量 ACT-453859 后活性代谢物 ACT-463036 的 t1/2
大体时间：11天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
t1/2 计算如下：t½ = ln 2/λZ。
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11天
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每天多次服用 100 mg ACT-453859 后的 CLR
大体时间：8天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的尿样。
CLR 将通过将收集间隔期间尿液中排泄的未变化 ACT-453859 的总量除以 AUC(0-t) 来计算。
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8天
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每天多次服用 100 mg ACT-453859 后，ACT-453859 在尿液中以原形排泄的百分比
大体时间：8天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的尿样。
在尿液中以原形排泄的总剂量的百分比将通过排泄的总量除以给药剂量，再乘以 100 来计算。
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8天
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多次给药 500 和 1000 mg b.i.d. 后 setipiprant 的 AUCτ setipiprant（第 1 天和第 7 天）
大体时间：10天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
AUCτ 将根据线性梯形法则使用在一个给药间隔期间测得的高于 LOQ 的浓度-时间值来计算。
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10天
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多次给药 500 和 1000 mg b.i.d. 后 setipiprant 的 Cmax setipiprant（第 1 天和第 7 天）
大体时间：10天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 setipiprant 个体血浆浓度将用于直接获得 Cmax。
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10天
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多次给药 500 和 1000 mg b.i.d. 后 setipiprant 的 tmax setipiprant（第 1 天和第 7 天）
大体时间：10天
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将在研究期间的不同时间点收集用于药代动力学评估的血样。
测得的 setipiprant 个体血浆浓度将用于直接获得 tmax。
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10天
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单剂量 ACT-453859 后 T 辅助细胞 (CRTH2) 拮抗剂药效学 (PD) 效应上表达的趋化受体同源分子
大体时间：72小时
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将在研究期间的不同时间点收集用于 PD 评估的血样。
将用流式细胞术测量嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上的 CRTH2 受体水平，并确定嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 CRTH 受体被阻断的百分比。
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72小时
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多剂量 ACT-453859 后 CRTH2 拮抗剂 PD 效应
大体时间：10天
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将在研究期间的不同时间点收集用于 PD 评估的血样。
将用流式细胞术测量嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上的 CRTH2 受体水平，并确定嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 CRTH 受体被阻断的百分比。
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10天
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多次给药 setipiprant 后 CRTH2 拮抗剂 PD 效应
大体时间：10天
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将在研究期间的不同时间点收集用于 PD 评估的血样。
将用流式细胞术测量嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞上的 CRTH2 受体水平，并确定嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 CRTH 受体被阻断的百分比。
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10天
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单剂量和多剂量 ACT-453859 和 setipiprant 给药后的 CRTH2 拮抗剂效力
大体时间：最多 10 天
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研究引起嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 CRTH 受体 50% 阻断 (IC50) 的药物浓度。
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最多 10 天
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收缩压从基线到研究结束的变化
大体时间：最多 11 天
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血压和心率将使用自动示波装置测量，始终在惯用臂上（即，惯用臂右 = 用右手写字）。
将在休息 5 分钟后从受试者的仰卧位和站立位记录测量结果，但 C 部分除外，其中仅进行仰卧位测量。
站立一分钟后将进行站立位置测量。
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最多 11 天
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舒张压从基线到研究结束的变化
大体时间：最多 11 天
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血压和心率将使用自动示波装置测量，始终在惯用臂上（即，惯用臂右 = 用右手写字）。
将在休息 5 分钟后从受试者的仰卧位和站立位记录测量结果，但 C 部分除外，其中仅进行仰卧位测量。
站立一分钟后将进行站立位置测量。
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最多 11 天
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从基线到心率研究结束的变化
大体时间：最多 11 天
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血压和心率将使用自动示波装置测量，始终在惯用臂上（即，惯用臂右 = 用右手写字）。
将在休息 5 分钟后从受试者的仰卧位和站立位记录测量结果，但 C 部分除外，其中仅进行仰卧位测量。
站立一分钟后将进行站立位置测量。
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最多 11 天
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QT 间期从基线到研究结束的变化（从 Q 波开始到 T 波结束的时间间隔）
大体时间：最多 11 天
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标准的 12 导联心电图将在整个研究的不同时间点记录，受试者处于仰卧位至少 5 分钟。
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最多 11 天
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QTcB 间期从基线到研究结束的变化（根据 Bazett 校正针对心率校正的 QT 间期）
大体时间：最多 11 天
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标准的 12 导联心电图将在整个研究的不同时间点记录，受试者处于仰卧位至少 5 分钟。
QTcB 间期是使用 Bazett 公式校正心率的 QT 间期 (QTcB = QT/RR^0.5
其中 RR 为 60/心率）。
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最多 11 天
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QTcF 间期从基线到研究结束的变化（根据 Fridericia 校正对心率校正的 QT 间期）
大体时间：最多 11 天
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标准的 12 导联心电图将在整个研究的不同时间点记录，受试者处于仰卧位至少 5 分钟。
QTcF 间期是使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF = QT/RR^0.33
其中 RR 为 60/心率）。
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最多 11 天
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从基线到心率研究结束的变化
大体时间：最多 11 天
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标准的 12 导联心电图将在整个研究的不同时间点记录，受试者处于仰卧位至少 5 分钟。
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最多 11 天
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治疗中出现心电图异常的受试者人数
大体时间：最多 11 天
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标准的 12 导联心电图将在整个研究的不同时间点记录，受试者处于仰卧位至少 5 分钟。
治疗引起的心电图异常定义为研究药物给药后至研究结束时发生的异常，并且在给药前或筛选时未观察到。
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最多 11 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Martine Géhin, PhD、Actelion
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月5日
首次发布 (估计)
2015年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月6日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- AC-072-101
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ACT-453859 1毫克的临床试验
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.完全的
-
Duke UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Moi University; Clinton Health...完全的
-
Actelion完全的多发性硬化症美国, 澳大利亚, 奥地利, 比利时, 保加利亚, 加拿大, 捷克语, 芬兰, 法国, 德国, 匈牙利, 以色列, 意大利, 荷兰, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 塞尔维亚, 西班牙, 瑞典, 瑞士, 乌克兰, 英国