En studie for å vurdere tolerabiliteten, sikkerheten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til stigende enkeltdoser (inkludert matinteraksjon) og stigende multiple doser av ACT-453859, og flere doser av Setipiprant (ACT-129968)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Friske mannlige forsøkspersoner (del A), friske mannlige og kvinnelige emner for del B & C.
• Hematologi, koagulasjon (kun del A og del B), klinisk kjemi og urinanalyseresultater som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad.
• Ingen klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 28,0 kg/m^2.
• Systolisk blodtrykk 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg, og hjertefrekvens 45-90 slag per minutt.
• 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk relevante abnormiteter.
• Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin og alkoholpustetest.
• Evne og villig til å avstå fra soling, langvarig soleksponering og kunstig sollyseksponering som solarium, og begrense hud- og øyeeksponering for sollys ved å bruke passende forholdsregler fra første dose til sikkerhetsoppfølgingsbesøk for del A og B.
• Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
• For mannlige forsøkspersoner: samtykke til at den kvinnelige partneren bruker en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter at studien er fullført.
• For mannlige forsøkspersoner: godta å ikke donere sæd fra første legemiddeladministrering før 90 dager etter fullføring av studien.
• For del C må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest og en negativ uringraviditetstest før dose på dag 1 (i hver behandlingsperiode for del C). Kvinner i fertil alder må konsekvent og korrekt bruke en pålitelig prevensjonsmetode, være seksuelt inaktive eller ha en vasektomisert partner.
• Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
• Vener som er uegnet for intravenøs punktering på begge armene.
• Behandling med alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
• Behandling eller stoffer kjent for å hemme cytokrom P (CYP) enzymmetabolisme.
• Behandling eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymets legemiddelmetabolisme.
• Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før eller deltatt i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening. Forsøkspersonene vil ikke delta i mer enn én del av studien.
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene.
• Overdreven koffeinforbruk.
• Røyking, tobakksbruk eller bruk av nikotinprodukter innen 3 måneder og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien.
• Tap av 250 ml eller mer blod, eller en tilsvarende mengde plasma, innen 3 måneder før screening.
• Positive resultater fra hepatittserologien, bortsett fra vaksinerte personer eller personer med tidligere, men løst hepatitt.
• Positive resultater fra serologi av humant immunsviktvirus.
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i legemiddelformuleringene.
• Vanskeligheter med å faste eller innta standardiserte måltider.
• Vanskeligheter med å svelge hele tabletter eller kapsler.