Eine Studie zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von ansteigenden Einzeldosen (einschließlich Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln) und ansteigenden Mehrfachdosen von ACT-453859 und Mehrfachdosen von Setipiprant (ACT-129968)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Gesunde männliche Probanden (Teil A), gesunde männliche und weibliche Probanden für Teile B & C.
• Hämatologische, Gerinnungs- (nur Teil A und Teil B), klinisch-chemische und Urinanalyse-Testergebnisse weichen nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß vom Normalbereich ab.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 28,0 kg/m^2.
• Systolischer Blutdruck 100–145 mmHg, diastolischer Blutdruck 50–90 mmHg und Herzfrequenz 45–90 Schläge pro Minute.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm ohne klinisch relevante Anomalien.
• Negative Ergebnisse beim Urin-Drogenscreening und Alkohol-Atemtest.
• In der Lage und bereit, auf Sonnenbaden, längere Sonneneinstrahlung und künstliche Sonneneinstrahlung wie Solarium zu verzichten und Haut- und Augenexposition gegenüber Sonnenlicht durch geeignete Vorsichtsmaßnahmen von der ersten Dosis bis zum Sicherheits-Folgebesuch für die Teile A und B zu begrenzen.
• Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Für männliche Probanden: Einwilligung, dass die Partnerin während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach Abschluss der Studie eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwendet.
• Für männliche Probanden: Stimmen Sie zu, ab der ersten Arzneimittelverabreichung bis 90 Tage nach Abschluss der Studie kein Sperma zu spenden.
• Für Teil C müssen Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der Dosis am Tag 1 (jedes Behandlungszeitraums für Teil C) haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen konsequent und korrekt eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, sexuell inaktiv sein oder einen vasektomierten Partner haben.
• Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagalen Reaktionen.
• Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind.
• Behandlung mit verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Behandlung oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel des Cytochrom P (CYP)-Enzyms hemmen.
• Behandlung oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel durch das CYP-Enzym induzieren.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnahme an mehr als vier Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening. Die Probanden nehmen nicht an mehr als einem Teil der Studie teil.
• Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3-Jahres-Periode vor dem Screening.
• Anamnese oder klinische Anzeichen einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Übermäßiger Koffeinkonsum.
• Rauchen, Tabakkonsum oder Konsum von Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten und Unfähigkeit, während der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
• Verlust von 250 ml oder mehr Blut oder einer äquivalenten Menge Plasma innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Probanden oder Probanden mit abgelaufener, aber abgeklungener Hepatitis.
• Positive Ergebnisse aus der Serologie des humanen Immundefizienzvirus.
• Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierungen.
• Schwierigkeiten beim Fasten oder beim Verzehr standardisierter Mahlzeiten.
• Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Tabletten oder Kapseln.