Um estudo para avaliar a tolerabilidade, segurança, farmacodinâmica e farmacocinética de doses únicas ascendentes (incluindo interação com alimentos) e múltiplas doses ascendentes de ACT-453859 e múltiplas doses de Setipiprant (ACT-129968)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino (Parte A), indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino para as Partes B e C.
• Hematologia, coagulação (somente Parte A e Parte B), química clínica e resultados de testes de urinálise que não se desviam da faixa normal em uma extensão clinicamente relevante.
• Sem achados clinicamente significativos no exame físico.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 28,0 kg/m^2.
• Pressão arterial sistólica 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e frequência cardíaca 45-90 batimentos por minuto.
• Eletrocardiograma de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes.
• Resultados negativos da triagem de drogas na urina e teste de respiração alcoólica.
• Capaz e disposto a abster-se de banhos de sol, exposição prolongada ao sol e exposição artificial à luz solar, como solário, e limitar a exposição da pele e dos olhos à luz solar, usando as precauções apropriadas desde a primeira dose até a visita de acompanhamento de segurança para as Partes A e B.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
• Para indivíduos do sexo masculino: consentimento para que a parceira use um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
• Para indivíduos do sexo masculino: concorde em não doar esperma desde a primeira administração do medicamento até 90 dias após a conclusão do estudo.
• Para a Parte C, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro e um teste de gravidez negativo na urina pré-dose no Dia 1 (de cada período de tratamento para a Parte C). As mulheres com potencial para engravidar devem usar de forma consistente e correta um método contraceptivo confiável, ser sexualmente inativas ou ter um parceiro vasectomizado.
• Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História prévia de desmaios, colapsos, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
• Veias inadequadas para punção intravenosa em ambos os braços.
• Tratamento com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Tratamento ou substâncias conhecidas por inibir o metabolismo de drogas enzimáticas do citocromo P (CYP).
• Tratamento ou substâncias conhecidas por induzir o metabolismo de drogas enzimáticas CYP.
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes ou participou de mais de quatro estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem. Os indivíduos não participarão de mais de uma parte do estudo.
• Histórico ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo.
• Consumo excessivo de cafeína.
• Tabagismo, uso de tabaco ou uso de produtos de nicotina dentro de 3 meses e incapacidade de se abster de fumar durante o estudo.
• Perda de 250 mL ou mais de sangue, ou uma quantidade equivalente de plasma, dentro de 3 meses antes da Triagem.
• Resultados positivos da sorologia de hepatite, exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada mas resolvida.
• Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana.
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente das formulações do medicamento.
• Dificuldade em jejuar ou consumir refeições padronizadas.
• Dificuldade em engolir comprimidos inteiros ou cápsulas.