Strategie pro udržení suprese HIV jednou denně integrovaným inhibitorem + darunavirem/ritonavirem u dětí (SMILE)
25. března 2021 aktualizováno: PENTA Foundation
Dvouramenná, fáze 2/3, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a antivirový účinek současné standardní antiretrovirové terapie ve srovnání s jednou denně inhibitorem integrázy podávaným s darunavirem/ritonavirem (DRV/r) u HIV-1 infikovaných virologicky Potlačení dětští účastníci.
Dvouramenná, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 2/3 hodnotící bezpečnost a antivirový účinek současné standardní antiretrovirové terapie ve srovnání s jednou denně podávaným inhibitorem integrázy s darunavirem/ritonavirem (DRV/r) u HIV-1 infikovaných virologicky potlačených dětských účastníků.
Přehled studie
Detailní popis
Dvouramenná paralelní skupina, non-inferiorita, otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
318
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Garrahan
-
-
-
-
-
Cannes, Francie
- Centre Hospitalier Andrée Rosemon
-
Nantes, Francie
- CHU Hôtel Dieu - Nantes
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- FAM-CRU
-
Soweto, Jižní Afrika
- PHRU
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko
- Hospital General Mexico
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko
- Hospital de Dona Estefânia - CHLC
-
Porto, Portugalsko
- Centro Materno-Infantil de Norte
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Spojené království
- Bristol Hospital
-
London, Spojené království
- Evelina Children Hospital, St Thomas's Hospital
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Thajsko
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Thajsko
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Thajsko
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Kalasin, Thajsko
- Kalasin Hospital
-
Khon Kaen, Thajsko
- Khonkaen Hospital
-
Phayao, Thajsko
- Phayao Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor
-
Mbarara, Uganda
- JCRC
-
-
-
-
-
Kiev, Ukrajina
- Kiev
-
Kryvyi Rih, Ukrajina
- Kryvyi Rih
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital San Joan de Deu
-
Madrid, Španělsko
- Hospital La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de Getafe
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- Inselpital Bern
-
Saint Gallen, Švýcarsko
- Kantonsspital St Gallen
-
Zürich, Švýcarsko
- Kinderspital Zürich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti infikované HIV-1 ve věku ≥ 12 let a vážící ≥ 40 kg* při screeningové návštěvě
- Ve věku 12 až < 18 let**
- Rodiče nebo opatrovníci a případně děti ochotné a schopné dát informovaný souhlas a dodržovat protokol
- Děti musí mít všechny virové zátěže HIV-1 RNA <50 c/ml po dobu nejméně 12 měsíců s minimálně dvěma samostatnými výsledky před screeningem.
- Děti na 3-léčivém režimu obsahujícím PI/r nebo NNRTI po dobu alespoň 24 týdnů
- Děti/rodiče/opatrovníci připraveni přejít v případě randomizace na rameno inhibitor integrázy + DRV/RTV jednou denně
- Děti a rodiče připraveni restartovat současný režim ART po zjednodušení, pokud jsou splněna kritéria restartu virové zátěže (viz část 5.5)
Být členem nebo příjemcem systému zdravotního sociálního zabezpečení (v zemích, kde je to povinné)
Zpočátku budou přihlášení pouze účastníci ≥ 12 let a ≥ 40 kg. DTG 50 mg bude dodávat společnost ViiV Healthcare.
- Vzhledem k tomu, že bude k dispozici více údajů o mladších dětech, plánuje se změna protokolu, která by zahrnovala mladší děti a/nebo skupiny s nižší hmotností.
Kritéria vyloučení:
- Přijímání nebo vyžadování látek s interakcemi s DRV, RTV nebo jakýmkoliv inhibitorem integrázy jednou denně (Příloha 14)
- Důkaz rezistence na DRV nebo inhibitory integrázy (pro účastníky v klinických pracovištích, kde je testování rezistence standardním postupem)
- Předchozí expozice inhibitorům integrázy po dobu delší než 2 týdny
- Interkurentní onemocnění (randomizace může proběhnout po vyléčení nemoci)
- Kreatinin ≥ 1,8 ULN nebo ALT ≥ 5 ULN nebo ALT ≥ 3 ULN a bilirubin ≥ 2 ULN při screeningu.
- Pacienti se závažnou poruchou funkce jater nebo nestabilním onemocněním jater (jak je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), se známými abnormalitami žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
- Diagnostika tuberkulózy a protituberkulózní léčba (po úspěšné léčbě tuberkulózy lze zapsat i děti)
- Koinfekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Těhotenství nebo riziko otěhotnění u dívek ve fertilním věku, pokud se nezavázaly užívat účinnou antikoncepci
- Anamnéza nebo přítomnost známé alergie nebo jiné kontraindikace na studované léky nebo jejich složky, jak je popsáno v SPC
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina Standard of Care (SOC)
trojitá antiretrovirová terapie zahrnující 2 NRTI + zesílený PI/NNRTI
|
Standardní péče (pokračující trojnásobná antiretrovirová terapie zahrnující 2 NRTI + zesílený PI/NNRTI)
|
|
Experimentální: DTG+DRV/r
Režim šetřící NRTI: Jednou denně inhibitor integrázy (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
Režim šetřící NRTI: Jednou denně inhibitor integrázy (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento pacientů s HIV-1 RNA někdy ≥ 50 c/ml (potvrzeno do 4 týdnů)
Časové okno: kdykoliv do 48. týdne
|
kdykoliv do 48. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento pacientů s HIV-1 RNA < 50 c/ml
Časové okno: v týdnu 48
|
v týdnu 48
|
|
Procento pacientů s HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml
Časové okno: v týdnu 24
|
v týdnu 24
|
|
Procento pacientů s HIV-1 RNA ≥ 400 c/ml
Časové okno: v týdnu 24 a týdnu 48
|
v týdnu 24 a týdnu 48
|
|
Procento pacientů s jakýmikoli klinickými nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně (zejména lipodystrofie); jakékoli laboratorní nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Všechny laboratorní nežádoucí příhody stupně 3 nebo 4
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Jakákoli nežádoucí příhoda alespoň možná související se studovanými léky nebo vedoucí k úpravě léčby
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Výskyt nových rezistenčních mutací
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Změny v CD4 (absolutní a procentuální)
Časové okno: od výchozího stavu do 24. a 48. týdne
|
od výchozího stavu do 24. a 48. týdne
|
|
Změna v ART (definovaná jako jakákoli změna oproti režimu ART při randomizaci)
Časové okno: v týdnu 0
|
v týdnu 0
|
|
Nové nebo opakující se CDC/WHO stadium C nebo závažná událost stadia B nebo smrt
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Krevní lipidy
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Adherence měřená dotazníkem a vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Přijatelnost a kvalita života po dobu 48 týdnů podle hodnocení pacientem vyplněných dotazníků
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Tannerovy šupiny (u účastníků starších 8 let)
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Datum první menstruace
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
|
Výška
Časové okno: Více než 48 týdnů
|
Více než 48 týdnů
|
|
Hmotnost
Časové okno: více než 48 týdnů
|
více než 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
9. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SMILE (PENTA 17)
- ANRS1 52 (Jiný identifikátor: France Agency for research on AIDS and viral hepatitis)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .