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Stratégie pour le maintien de la suppression du VIH avec un inhibiteur intégré une fois par jour + darunavir/ritonavir chez les enfants (SMILE)

25 mars 2021 mis à jour par: PENTA Foundation

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras, de phase 2/3 évaluant l'innocuité et l'effet antiviral de la thérapie antirétrovirale standard actuelle par rapport à l'inhibiteur de l'intégrase une fois par jour administré avec le darunavir/ritonavir (DRV/r) chez les personnes infectées par le VIH-1, virologiquement Participants pédiatriques supprimés.

Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras, de phase 2/3, évaluant l'innocuité et l'effet antiviral d'un traitement antirétroviral standard actuel par rapport à un inhibiteur de l'intégrase une fois par jour administré avec le darunavir/ritonavir (DRV/r) chez des patients infectés par le VIH-1, virologiquement participants pédiatriques supprimés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique, à deux groupes parallèles, de non-infériorité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

318

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • FAM-CRU
      • Soweto, Afrique du Sud
        • PHRU
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Garrahan
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital San Joan de Deu
      • Madrid, Espagne
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario de Getafe
  • France
      • Cannes, France
        • Centre Hospitalier Andrée Rosemon
      • Nantes, France
        • CHU Hôtel Dieu - Nantes
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal
        • Hospital de Dona Estefânia - CHLC
      • Porto, Le Portugal
        • Centro Materno-Infantil de Norte
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique
        • Hospital General Mexico
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Baylor
      • Mbarara, Ouganda
        • JCRC
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Bristol Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Evelina Children Hospital, St Thomas's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
  • Suisse
      • Bern, Suisse
        • Inselpital Bern
      • Saint Gallen, Suisse
        • Kantonsspital St Gallen
      • Zürich, Suisse
        • Kinderspital Zürich
  • Thaïlande
      • Chanthaburi, Thaïlande
        • Prapokklao Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande
        • Nakornping Hospital
      • Chiang Rai, Thaïlande
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Kalasin, Thaïlande
        • Kalasin Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande
        • Khonkaen Hospital
      • Phayao, Thaïlande
        • Phayao Hospital
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
        • Kiev
      • Kryvyi Rih, Ukraine
        • Kryvyi Rih

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Enfants infectés par le VIH-1 âgés de ≥ 12 ans et pesant ≥ 40 kg* lors de la visite de dépistage
  2. De 12 à < 18 ans**
  3. Parents ou tuteurs et enfants, le cas échéant, désireux et capables de donner leur consentement éclairé et de respecter le protocole
  4. Les enfants doivent avoir toutes les charges virales d'ARN du VIH-1 <50 c/mL pendant au moins 12 mois avec un minimum de deux résultats distincts avant le dépistage.
  5. Enfants sous traitement contenant 3 médicaments IP/r ou INNTI pendant au moins 24 semaines
  6. Enfants/parents/tuteurs prêts à passer s'ils étaient randomisés pour recevoir un inhibiteur de l'intégrase une fois par jour + bras DRV/RTV
  7. Enfants et parents prêts à reprendre le schéma thérapeutique actuel du TAR après simplification si les critères de reprise de la charge virale sont remplis (voir rubrique 5.5)

  8. Être affilié ou bénéficiaire de la Sécurité Sociale Santé (dans les pays où cela est obligatoire)

    • Au départ, l'inscription sera réservée aux participants âgés de ≥ 12 ans et ≥ 40 kg. Le DTG 50 mg sera fourni par ViiV Healthcare.

      • Au fur et à mesure que davantage de données deviennent disponibles sur les enfants plus jeunes, un amendement au protocole est prévu pour inclure les enfants plus jeunes et/ou les tranches de poids inférieures.

Critère d'exclusion:

  1. Recevant ou nécessitant des agents ayant des interactions avec le DRV, le RTV ou tout inhibiteur de l'intégrase une fois par jour (Annexe 14)
  2. Preuve de résistance aux DRV ou aux inhibiteurs de l'intégrase (pour les participants dans les sites cliniques où les tests de résistance sont la norme de soins)
  3. Exposition antérieure aux inhibiteurs de l'intégrase pendant plus de 2 semaines
  4. Maladie intercurrente (la randomisation peut avoir lieu après la résolution de la maladie)
  5. Créatinine ≥ 1,8 LSN ou ALT ≥ 5 LSN ou ALT ≥ 3 LSN et bilirubine ≥ 2 LSN lors du dépistage.
  6. Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques)
  7. Diagnostic de la tuberculose et sous traitement antituberculeux (les enfants peuvent être inscrits après un traitement antituberculeux réussi)
  8. Co-infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
  9. Grossesse ou risque de grossesse chez les filles en âge de procréer à moins qu'elles ne s'engagent à prendre une contraception efficace
  10. Antécédents ou présence d'allergie connue ou d'une autre contre-indication aux médicaments à l'étude ou à leurs composants, comme décrit dans le RCP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de normes de soins (SOC)
trithérapie antirétrovirale dont 2 INTI + IP/INNTI boostés
Médicament: COS
Traitement standard (poursuite de la trithérapie antirétrovirale incluant 2 INTI + IP/INNTI boostés)
Expérimental: DTG+DRV/r
Régime épargnant les INTI : une fois par jour inhibiteur de l'intégrase (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
Médicament: DTG +DRV/r
Régime épargnant les INTI : une fois par jour inhibiteur de l'intégrase (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥ 50 c/mL (confirmé dans les 4 semaines)
Délai: à tout moment jusqu'à la semaine 48
à tout moment jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/mL
Délai: à la semaine 48
à la semaine 48
Pourcentage de patients avec ARN VIH-1 ≥ 50 c/mL
Délai: à la semaine 24
à la semaine 24
Pourcentage de patients avec ARN du VIH-1 ≥ 400c/mL
Délai: à la semaine 24 et à la semaine 48
à la semaine 24 et à la semaine 48
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables cliniques de grade 3 ou 4 (en particulier la lipodystrophie) ; tout événement indésirable de laboratoire de grade 3 ou 4
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Tous les événements indésirables de laboratoire de grade 3 ou 4
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Tout événement indésirable au moins possiblement lié aux médicaments à l'étude ou entraînant des modifications de traitement
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Apparition de nouvelles mutations de résistance
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Évolution des CD4 (absolu et pourcentage)
Délai: de la ligne de base aux semaines 24 et 48
de la ligne de base aux semaines 24 et 48
Modification du TAR (définie comme tout changement par rapport au schéma thérapeutique du TAR lors de la randomisation)
Délai: à la semaine 0
à la semaine 0
Événement nouveau ou récurrent de stade C CDC/OMS ou de stade B grave ou décès
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Lipides sanguins
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Adhérence mesurée par questionnaire et échelle visuelle analogique
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Acceptabilité et qualité de vie sur 48 semaines évaluées par les questionnaires remplis par les patients
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Échelles de Tanner (chez les participants âgés de plus de 8 ans)
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Date des premières règles
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines
Hauteur
Délai: Plus de 48 semaines
Plus de 48 semaines
Lester
Délai: plus de 48 semaines
plus de 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PENTA Foundation

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
MRC CTU at UCL
PHPT

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2015

Première publication (Estimation)

9 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SMILE (PENTA 17)
  • ANRS1 52 (Autre identifiant: France Agency for research on AIDS and viral hepatitis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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