Strategi for opprettholdelse av HIV-suppresjon med en gang daglig integrert inhibitor + darunavir/ritonavir hos barn (SMILE)
25. mars 2021 oppdatert av: PENTA Foundation
En toarms, fase 2/3 multisenter, åpen, randomisert studie som evaluerer sikkerhet og antiviral effekt av gjeldende standard antiretroviral terapi sammenlignet med en gang daglig integrasehemmer administrert med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) hos HIV-1-infiserte, virologisk Undertrykte pediatriske deltakere.
En to-arm, fase 2/3 multisenter, åpen, randomisert studie som evaluerer sikkerhet og antiviral effekt av gjeldende standard antiretroviral terapi sammenlignet med en gang daglig integrasehemmer administrert med darunavir/ritonavir (DRV/r) hos HIV-1-infiserte, virologisk undertrykte pediatriske deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En to-arms parallell gruppe, non-inferiority, open-label, multisenter, randomisert kontrollert studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
318
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Garrahan
-
-
-
-
-
Cannes, Frankrike
- Centre Hospitalier Andrée Rosemon
-
Nantes, Frankrike
- CHU Hôtel Dieu - Nantes
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Hospital General Mexico
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Hospital de Dona Estefânia - CHLC
-
Porto, Portugal
- Centro Materno-Infantil de Norte
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital San Joan de Deu
-
Madrid, Spania
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario de Getafe
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Storbritannia
- Bristol Hospital
-
London, Storbritannia
- Evelina Children Hospital, St Thomas's Hospital
-
London, Storbritannia
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Sveits
- Inselpital Bern
-
Saint Gallen, Sveits
- Kantonsspital St Gallen
-
Zürich, Sveits
- Kinderspital Zürich
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- FAM-CRU
-
Soweto, Sør-Afrika
- PHRU
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Thailand
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Kalasin, Thailand
- Kalasin Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Khonkaen Hospital
-
Phayao, Thailand
- Phayao Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor
-
Mbarara, Uganda
- JCRC
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- Kiev
-
Kryvyi Rih, Ukraina
- Kryvyi Rih
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-smittede barn i alderen ≥ 12 år og veier ≥ 40 kg* ved screeningbesøket
- I alderen 12 til <18 år**
- Foreldre eller foresatte, og barn der det er hensiktsmessig, villige og i stand til å gi informert samtykke og til å følge protokollen
- Barn må ha alle HIV-1 RNA virusmengder <50c/ml i minst 12 måneder med minimum to separate resultater før screening.
- Barn på et regime som inneholder 3 legemidler PI/r eller NNRTI i minst 24 uker
- Barn/foreldre/foresatte forberedte seg på å bytte hvis de ble randomisert til en gang daglig integrasehemmer + DRV/RTV-arm
- Barn og foreldre forberedte seg på å starte det gjeldende ART-regimet på nytt etter forenkling hvis kriteriene for gjenstart av viral belastning er oppfylt (se avsnitt 5.5)
Være tilknyttet eller begunstiget til helse- og sosialforsikringsordningen (i land der dette er obligatorisk)
Opprinnelig påmelding vil kun være deltakere ≥ 12 år og ≥ 40 kg. DTG 50 mg vil bli levert av ViiV Healthcare.
- Etter hvert som flere data blir tilgjengelige om yngre barn, planlegges en protokollendring for å inkludere yngre barn og/eller lavere vektbånd.
Ekskluderingskriterier:
- Motta eller kreve midler med interaksjoner med DRV, RTV eller en integraseinhibitor én gang daglig (vedlegg 14)
- Bevis på resistens mot DRV eller integrasehemmere (for deltakere på kliniske steder der resistenstesting er standardbehandling)
- Tidligere eksponering for integrasehemmere i mer enn 2 uker
- Interkurrent sykdom (randomisering kan finne sted etter at sykdommen har forsvunnet)
- Kreatinin ≥ 1,8 ULN eller ALT ≥ 5 ULN eller ALT ≥ 3 ULN og bilirubin ≥ 2ULN ved screening.
- Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), kjente galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- Diagnose av tuberkulose og på anti-tuberkulosebehandling (barn kan bli registrert etter vellykket tuberkulosebehandling)
- Hepatitt B eller Hepatitt C samtidig infeksjon
- Graviditet eller risiko for graviditet hos jenter i fertil alder med mindre de er forpliktet til å ta effektiv prevensjon
- Anamnese eller tilstedeværelse av kjent allergi eller annen kontraindikasjon mot studiemedikamentene eller deres komponenter som beskrevet i preparatomtalen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard of Care Group (SOC)
trippel antiretroviral terapi inkludert 2 NRTIer + boostet PI/NNRTI
|
Standardbehandling (fortsatt trippel antiretroviral terapi inkludert 2 NRTIer + boostet PI/NNRTI)
|
|
Eksperimentell: DTG+DRV/r
NRTI-sparende regime: En gang daglig integrasehemmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
NRTI-sparende regime: En gang daglig integrasehemmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av pasienter med HIV-1 RNA noensinne ≥ 50 c/ml (bekreftet innen 4 uker)
Tidsramme: når som helst frem til uke 48
|
når som helst frem til uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter med HIV-1 RNA < 50 c/ml
Tidsramme: i uke 48
|
i uke 48
|
|
Andel pasienter med HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml
Tidsramme: i uke 24
|
i uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med HIV-1 RNA ≥ 400c/ml
Tidsramme: i uke 24 og uke 48
|
i uke 24 og uke 48
|
|
Prosentandel av pasienter med noen grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger (spesielt lipodystrofi); eventuelle laboratoriebivirkninger av grad 3 eller 4
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Alle grad 3 eller 4 laboratoriebivirkninger
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Enhver uønsket hendelse som i det minste muligens er relatert til studiemedikamenter eller fører til behandlingsendringer
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Forekomst av nye resistensmutasjoner
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Endringer i CD4 (absolutt og prosent)
Tidsramme: fra baseline til uke 24 og 48
|
fra baseline til uke 24 og 48
|
|
Endring i ART (definert som enhver endring fra ART-regimet ved randomisering)
Tidsramme: i uke 0
|
i uke 0
|
|
Ny eller tilbakevendende CDC/WHO stadium C eller alvorlig stadium B hendelse eller død
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Blodlipider
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Overholdelse målt ved spørreskjema og visuell analog skala
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Akseptabilitet og livskvalitet over 48 uker vurdert av pasientutfylte spørreskjemaer
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Tanner-vekter (hos deltakere over 8 år)
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Dato for første menstruasjon
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
|
Høyde
Tidsramme: Over 48 uker
|
Over 48 uker
|
|
Vekt
Tidsramme: over 48 uker
|
over 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
9. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SMILE (PENTA 17)
- ANRS1 52 (Annen identifikator: France Agency for research on AIDS and viral hepatitis)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .