Strategi for vedligeholdelse af hiv-suppression med én gang dagligt integreret inhibitor + darunavir/ritonavir hos børn (SMILE)
25. marts 2021 opdateret af: PENTA Foundation
Et to-armet, fase 2/3 multicenter, åbent, randomiseret studie, der evaluerer sikkerhed og antiviral effekt af nuværende standard antiretroviral terapi sammenlignet med integrasehæmmer én gang dagligt administreret med Darunavir/Ritonavir (DRV/r) hos HIV-1-inficerede, virologisk Undertrykte pædiatriske deltagere.
Et to-armet, fase 2/3 multicenter, åbent, randomiseret studie, der evaluerer sikkerhed og antiviral effekt af nuværende standard antiretroviral behandling sammenlignet med integrasehæmmer én gang dagligt administreret med darunavir/ritonavir (DRV/r) hos HIV-1-inficerede, virologisk undertrykte pædiatriske deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En to-arm parallel gruppe, non-inferiority, open-label, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
318
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Hospital Garrahan
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Det Forenede Kongerige
- Bristol Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Evelina Children Hospital, St Thomas's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Cannes, Frankrig
- Centre Hospitalier Andrée Rosemon
-
Nantes, Frankrig
- CHU Hôtel Dieu - Nantes
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Hospital General Mexico
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Hospital de Dona Estefânia - CHLC
-
Porto, Portugal
- Centro Materno-Infantil de Norte
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz
- Inselpital Bern
-
Saint Gallen, Schweiz
- Kantonsspital St Gallen
-
Zürich, Schweiz
- Kinderspital Zürich
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital San Joan de Deu
-
Madrid, Spanien
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Getafe
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- FAM-CRU
-
Soweto, Sydafrika
- PHRU
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Thailand
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Kalasin, Thailand
- Kalasin Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Khonkaen Hospital
-
Phayao, Thailand
- Phayao Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor
-
Mbarara, Uganda
- JCRC
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraine
- Kiev
-
Kryvyi Rih, Ukraine
- Kryvyi Rih
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1-smittede børn i alderen ≥ 12 år og vejer ≥40 kg* ved screeningsbesøget
- I alderen 12 til < 18 år**
- Forældre eller værger og børn, hvor det er relevant, villige og i stand til at give informeret samtykke og til at overholde protokollen
- Børn skal have alle HIV-1 RNA virale belastninger <50c/ml i mindst 12 måneder med mindst to separate resultater før screening.
- Børn på et 3-lægemiddel PI/r eller NNRTI indeholdende regime i mindst 24 uger
- Børn/forældre/værger parate til at skifte, hvis de randomiseres til en gang dagligt integrasehæmmer + DRV/RTV-arm
- Børn og forældre er forberedt på at genstarte den nuværende ART-kur efter forenkling, hvis kriterierne for genstart af viral load er opfyldt (se afsnit 5.5)
Være tilsluttet eller begunstiget af sundheds- og socialsikringsordningen (i lande, hvor dette er obligatorisk)
Indledende tilmelding vil kun være deltagere ≥ 12 år og ≥ 40 kg. DTG 50 mg vil blive leveret af ViiV Healthcare.
- Efterhånden som flere data bliver tilgængelige om yngre børn, er en protokolændring planlagt til at omfatte yngre børn og/eller lavere vægtbånd.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse eller behov for midler med interaktioner med DRV, RTV eller en hvilken som helst integraseinhibitor én gang dagligt (bilag 14)
- Bevis på resistens over for DRV eller integrasehæmmere (for deltagere på kliniske steder, hvor resistenstest er standardbehandling)
- Tidligere eksponering for integrasehæmmere i mere end 2 uger
- Interkurrent sygdom (randomisering kan finde sted, efter at sygdommen er forsvundet)
- Kreatinin ≥ 1,8 ULN eller ALT ≥ 5 ULN eller ALT ≥ 3 ULN og bilirubin ≥ 2ULN ved screening.
- Patienter med svær leverinsufficiens eller ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), kendte galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
- Diagnose af tuberkulose og på anti-tuberkulosebehandling (børn kan indskrives efter vellykket tuberkulosebehandling)
- Hepatitis B eller Hepatitis C co-infektion
- Graviditet eller risiko for graviditet hos piger i den fødedygtige alder, medmindre de er forpligtet til at tage effektiv prævention
- Anamnese eller tilstedeværelse af kendt allergi eller anden kontraindikation for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter som beskrevet i produktresuméet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard of Care Group (SOC)
tredobbelt antiretroviral behandling inklusive 2 NRTI'er + boostet PI/NNRTI
|
Standardbehandling (fortsat tredobbelt antiretroviral behandling inklusive 2 NRTI'er + boostet PI/NNRTI)
|
|
Eksperimentel: DTG+DRV/r
NRTI-besparende regime: En gang dagligt integrasehæmmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
NRTI-besparende regime: En gang dagligt integrasehæmmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af patienter med HIV-1 RNA nogensinde ≥ 50 c/mL (bekræftet inden for 4 uger)
Tidsramme: til enhver tid op til uge 48
|
til enhver tid op til uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af patienter med HIV-1 RNA < 50 c/ml
Tidsramme: i uge 48
|
i uge 48
|
|
Procentdel af patienter med HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml
Tidsramme: i uge 24
|
i uge 24
|
|
Procentdel af patienter med HIV-1 RNA ≥ 400c/ml
Tidsramme: i uge 24 og uge 48
|
i uge 24 og uge 48
|
|
Procentdel af patienter med nogen grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger (især lipodystrofi); enhver grad 3 eller 4 laboratorieuønskede hændelser
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Alle grad 3 eller 4 laboratoriebivirkninger
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Enhver uønsket hændelse, der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelsesmedicin eller fører til behandlingsændringer
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Forekomst af nye resistensmutationer
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Ændringer i CD4 (absolut og procent)
Tidsramme: fra baseline til uge 24 og 48
|
fra baseline til uge 24 og 48
|
|
Ændring i ART (defineret som enhver ændring fra ART-regimet ved randomisering)
Tidsramme: i uge 0
|
i uge 0
|
|
Ny eller tilbagevendende CDC/WHO stadium C eller alvorlig stadium B hændelse eller død
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Blodlipider
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Overholdelse målt ved spørgeskema og visuel analog skala
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Acceptabilitet og livskvalitet over 48 uger vurderet af patientudfyldte spørgeskemaer
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Tanner-vægte (i deltagere over 8 år)
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Dato for første menstruation
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
|
Højde
Tidsramme: Over 48 uger
|
Over 48 uger
|
|
Vægt
Tidsramme: over 48 uger
|
over 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2020
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. marts 2015
Først opslået (Skøn)
9. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SMILE (PENTA 17)
- ANRS1 52 (Anden identifikator: France Agency for research on AIDS and viral hepatitis)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .