Strategie voor handhaving van hiv-onderdrukking met eenmaal daagse integratieremmer + darunavir/ritonavir bij kinderen (SMILE)
25 maart 2021 bijgewerkt door: PENTA Foundation
Een tweearmige, multicentrische, open-label, gerandomiseerde studie met twee armen ter evaluatie van de veiligheid en het antivirale effect van de huidige standaard antiretrovirale therapie in vergelijking met eenmaal daagse integraseremmer toegediend met darunavir/ritonavir (DRV/r) bij hiv-1-geïnfecteerden, virologisch Onderdrukte pediatrische deelnemers.
Een tweearmige, multicentrische, open-label, gerandomiseerde, fase 2/3-studie ter evaluatie van de veiligheid en het antivirale effect van de huidige standaard antiretrovirale therapie in vergelijking met eenmaal daagse integraseremmer toegediend met darunavir/ritonavir (DRV/r) bij hiv-1-geïnfecteerden, virologisch onderdrukte pediatrische deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een twee-armige parallelle groep, non-inferioriteit, open-label, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
318
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Hospital Garrahan
-
-
-
-
-
Cannes, Frankrijk
- Centre Hospitalier Andrée Rosemon
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Hôtel Dieu - Nantes
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico
- Hospital General Mexico
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Baylor
-
Mbarara, Oeganda
- JCRC
-
-
-
-
-
Kiev, Oekraïne
- Kiev
-
Kryvyi Rih, Oekraïne
- Kryvyi Rih
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal
- Hospital de Dona Estefânia - CHLC
-
Porto, Portugal
- Centro Materno-Infantil de Norte
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital San Joan de Deu
-
Madrid, Spanje
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje
- Hospital General Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de Getafe
-
-
-
-
-
Chanthaburi, Thailand
- Prapokklao Hospital
-
Chiang Mai, Thailand
- Nakornping Hospital
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Kalasin, Thailand
- Kalasin Hospital
-
Khon Kaen, Thailand
- Khonkaen Hospital
-
Phayao, Thailand
- Phayao Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Evelina Children Hospital, St Thomas's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- King's College Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- FAM-CRU
-
Soweto, Zuid-Afrika
- PHRU
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland
- Inselpital Bern
-
Saint Gallen, Zwitserland
- Kantonsspital St Gallen
-
Zürich, Zwitserland
- Kinderspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Met HIV-1 geïnfecteerde kinderen van ≥ 12 jaar oud en met een gewicht van ≥ 40 kg* bij het screeningsbezoek
- Van 12 tot < 18 jaar**
- Ouders of voogden, en kinderen waar van toepassing, bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven en zich aan het protocol te houden
- Kinderen moeten alle hiv-1 RNA-virale ladingen <50c/ml hebben gedurende ten minste 12 maanden met minimaal twee afzonderlijke resultaten vóór screening.
- Kinderen die minimaal 24 weken een PI/r- of NNRTI-bevattend regime met 3 geneesmiddelen volgen
- Kinderen/ouders/verzorgers bereid om over te stappen indien gerandomiseerd naar eenmaal daags integraseremmer + DRV/RTV-arm
- Kinderen en ouders bereid om het huidige ART-regime na vereenvoudiging opnieuw te starten als aan de criteria voor herstart van de virale belasting wordt voldaan (zie rubriek 5.5)
Aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van een gezondheids- en socialezekerheidsregeling (in landen waar dit verplicht is)
In eerste instantie zullen alleen deelnemers ≥ 12 jaar en ≥ 40 kg worden ingeschreven. DTG 50 mg wordt geleverd door ViiV Healthcare.
- Naarmate er meer gegevens beschikbaar komen over jongere kinderen, is een protocolwijziging gepland om jongere kinderen en/of lagere gewichtsklassen op te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Middelen krijgen of nodig hebben met interacties met DRV, RTV of een eenmaal daagse integraseremmer (bijlage 14)
- Bewijs van resistentie tegen DRV of integraseremmers (voor deelnemers aan klinische locaties waar resistentietesten standaardzorg zijn)
- Eerdere blootstelling aan integraseremmers gedurende meer dan 2 weken
- Intercurrente ziekte (randomisatie kan plaatsvinden nadat de ziekte is verdwenen)
- Creatinine ≥ 1,8ULN of ALAT ≥ 5ULN of ALAT ≥ 3ULN en bilirubine ≥2ULN bij screening.
- Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis of instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
- Diagnose van tuberculose en behandeling tegen tuberculose (kinderen kunnen worden ingeschreven na succesvolle tuberculosebehandeling)
- Hepatitis B of Hepatitis C co-infectie
- Zwangerschap of risico op zwangerschap bij meisjes in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze toegewijd zijn aan het nemen van effectieve anticonceptie
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende allergie of een andere contra-indicatie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun bestanddelen, zoals beschreven in de SmPC
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaardgroep (SOC)
drievoudige antiretrovirale therapie inclusief 2 NRTI's + gebooste PI/NNRTI
|
Standaardbehandeling (voortdurende drievoudige antiretrovirale therapie inclusief 2 NRTI's + gebooste PI/NNRTI)
|
|
Experimenteel: DTG+DRV/r
NRTI-sparend regime: Eenmaal daags integraseremmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
NRTI-sparend regime: Eenmaal daags integraseremmer (INSTI) + darunavir/ritonavir (DRV/r)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met HIV-1 RNA ooit ≥ 50 c/ml (bevestigd binnen 4 weken)
Tijdsspanne: op elk moment tot week 48
|
op elk moment tot week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met HIV-1 RNA < 50 c/ml
Tijdsspanne: in week 48
|
in week 48
|
|
Percentage patiënten met HIV-1 RNA ≥ 50 c/ml
Tijdsspanne: in week 24
|
in week 24
|
|
Percentage patiënten met HIV-1 RNA ≥ 400c/ml
Tijdsspanne: in week 24 en week 48
|
in week 24 en week 48
|
|
Percentage patiënten met klinische bijwerkingen van graad 3 of 4 (in het bijzonder lipodystrofie); alle laboratoriumbijwerkingen van graad 3 of 4
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Alle laboratoriumbijwerkingen van graad 3 of 4
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Elke bijwerking die op zijn minst mogelijk verband houdt met de onderzoeksgeneesmiddelen of die leidt tot aanpassingen aan de behandeling
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Optreden van nieuwe resistentiemutaties
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Veranderingen in CD4 (absoluut en percentage)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 24 en 48
|
vanaf baseline tot week 24 en 48
|
|
Verandering in ART (gedefinieerd als elke wijziging van het ART-regime bij randomisatie)
Tijdsspanne: in week 0
|
in week 0
|
|
Nieuwe of terugkerende CDC/WHO stadium C of ernstige stadium B gebeurtenis of overlijden
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Bloedlipiden
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Therapietrouw zoals gemeten door vragenlijst en visuele analoge schaal
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Aanvaardbaarheid en kwaliteit van leven gedurende 48 weken zoals beoordeeld aan de hand van door patiënten ingevulde vragenlijsten
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Tanner-schalen (bij deelnemers ouder dan 8 jaar)
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Datum eerste menstruatie
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
|
Hoogte
Tijdsspanne: Ruim 48 weken
|
Ruim 48 weken
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: ruim 48 weken
|
ruim 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
9 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
Andere studie-ID-nummers
- SMILE (PENTA 17)
- ANRS1 52 (Andere identificatie: France Agency for research on AIDS and viral hepatitis)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .