Strategia per il mantenimento della soppressione dell'HIV con inibitore integrato una volta al giorno + darunavir/ritonavir nei bambini (SMILE)

Criterio di inclusione:

1. Bambini infetti da HIV-1 di età ≥ 12 anni e di peso ≥40 kg* alla visita di screening
2. Età compresa tra 12 e < 18 anni**
3. Genitori o tutori e bambini, se del caso, disposti e in grado di fornire il consenso informato e di aderire al protocollo
4. I bambini devono avere tutte le cariche virali di HIV-1 RNA <50c/mL per almeno 12 mesi con un minimo di due risultati separati prima dello screening.
5. Bambini in regime contenente 3 farmaci PI/r o NNRTI per almeno 24 settimane
6. Bambini/genitori/tutori disposti a passare se randomizzati al braccio inibitore dell'integrasi una volta al giorno + DRV/RTV
7. Bambini e genitori pronti a riavviare l'attuale regime ART dopo la semplificazione se i criteri di riavvio della carica virale sono soddisfatti (vedere Sezione 5.5)

8. Essere affiliato o beneficiario di un regime di previdenza sociale sanitaria (nei paesi in cui è obbligatorio)

   • Inizialmente l'iscrizione sarà solo di partecipanti di età ≥ 12 anni e ≥40 kg. DTG 50 mg sarà fornito da ViiV Healthcare.

     • Man mano che saranno disponibili più dati sui bambini più piccoli, è prevista una modifica del protocollo per includere i bambini più piccoli e/o le fasce di peso inferiore.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione o richiesta di agenti con interazioni con DRV, RTV o qualsiasi inibitore dell'integrasi una volta al giorno (Appendice 14)
2. Evidenza di resistenza a DRV o agli inibitori dell'integrasi (per i partecipanti in siti clinici in cui il test di resistenza è lo standard di cura)
3. Precedente esposizione agli inibitori dell'integrasi per più di 2 settimane
4. Malattia intercorrente (la randomizzazione può avvenire dopo che la malattia si è risolta)
5. Creatinina ≥ 1,8 ULN o ALT ≥ 5 ULN o ALT ≥ 3 ULN e bilirubina ≥ 2 ULN allo screening.
6. Pazienti con compromissione epatica grave o malattia epatica instabile (come definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
7. Diagnosi di tubercolosi e trattamento antitubercolare (i bambini possono essere arruolati dopo il successo del trattamento della tubercolosi)
8. Co-infezione da epatite B o epatite C
9. Gravidanza o rischio di gravidanza nelle ragazze in età fertile a meno che non siano impegnate a prendere una contraccezione efficace
10. Anamnesi o presenza di allergia nota o qualche altra controindicazione ai farmaci in studio o ai loro componenti come descritto nell'RCP