Randomizovaná studie srovnávající rituximab s mykofenolát mofetilem u dětí s refrakterním nefrotickým syndromem (RAMP)

Kritéria pro zařazení:

• SDNS nebo FRNS
• Kompletní remise, definovaná absencí edému a 3 po sobě jdoucími denními měřeními moči stopových nebo negativních na protein
• Musí užívat MMF a mít alespoň jeden relaps při užívání MMF v předchozích 6 měsících, který reagoval na léčbu kortikosteroidy opětovným nástupem úplné remise alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
• BMI před nástupem NS <99. percentil
• Věk 1-18 let
• Odhadovaná GFR >40 ml/min/1,73 m² (podle upraveného Schwartzova vzorce)
• Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy, které jsou ve 4. nebo 5. stádiu opalování)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem (sexuálně aktivní u chlapců nebo po menarché u dívek) musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• • Předchozí léčba rituximabem, takrolimem nebo cyklosporinem

  • Předchozí léčba cytotoxickými látkami v posledních 90 dnech
  • Historie genetických defektů, o kterých je známo, že přímo způsobují nefrotický syndrom (tj. NPHS2 (podocin), NPHS1 (nefrin), PLCE1, WT1)
  • Závažná aktivní infekce v anamnéze nebo souběžná s ní (např. HIV, hepatitida B, hepatitida C)
  • Diabetes mellitus v anamnéze
  • Transplantace orgánu nebo kostní dřeně v anamnéze
  • Sekundární nefrotický syndrom (tj. refluxní nefropatie, IgA nefropatie, lupusová nefritida atd.)
  • Živé virové vakcíny podané v posledních 6 týdnech (42 dnech)
  • Účast v další terapeutické studii do 30 dnů od zařazení
  • Alergie ke studiu léků
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hemoglobin: < 8,0 g/dl
  • Krevní destičky: < 100 000/mm
  • AST nebo ALT >2,5 x horní hranice normálu v laboratoři místní instituce
  • Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B, jádrová protilátka Hep B a protilátka Hep C)
  • Infekce HIV v anamnéze
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
  • Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  • Předchozí léčba natalizumabem (Tysabri®)
  • Předchozí léčba rituximabem (Rituxan®)
  • Známá přecitlivělost na rituximab, na kteroukoli z jeho pomocných látek nebo na myší proteiny
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem
  • Nedostatek periferního žilního přístupu
  • Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
  • Těhotenství, kojení nebo odmítnutí antikoncepce u dospívajících ve fertilním věku
  • Souběžné malignity nebo předchozí malignity
  • Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast v tomto protokolu
  • Závažné onemocnění srdce nebo plic (včetně obstrukční plicní choroby)
  • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
  • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy

Pacienti, u kterých selhal screening kvůli abnormálnímu laboratornímu parametru, mohou být znovu vyšetřeni během následujících 6 měsíců, pokud se místní PI domnívá, že abnormalita byla přechodná a nesouvisela s chronickým základním onemocněním. K opětovnému screeningu může dojít pouze jednou a nemusí k němu dojít do 2 týdnů od počátečního selhání screeningu.

Pokud má pacient klinicky významnou laboratorní abnormalitu, bude PI požádán, aby stanovil plán sledování (načasování opakování laboratorního testu a/nebo dalšího vyšetření).