Ensayo aleatorizado que compara rituximab con micofenolato mofetilo en niños con síndrome nefrótico refractario (RAMP)

Criterios de inclusión:

• SDNS o FRNS
• Remisión completa, definida por la ausencia de edema y 3 lecturas diarias consecutivas con tira reactiva de orina de trazas o negativas para proteína
• Debe estar tomando MMF y haber tenido al menos una recaída mientras tomaba MMF en los 6 meses anteriores que respondió al tratamiento con corticosteroides al volver a entrar en remisión completa al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• IMC antes del inicio de NS <percentil 99
• Edad 1-18 años
• FG estimado >40 ml/min/1,73 m² (por fórmula de Schwartz modificada)
• Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres que están bronceadas en etapa 4 o 5)
• Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo (sexualmente activos en los niños o después de la menarquia en las niñas) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• • Terapia previa con rituximab, tacrolimus o ciclosporina

  • Terapia previa con agentes citotóxicos en los últimos 90 días
  • Antecedentes de defectos genéticos que se sabe que causan directamente el síndrome nefrótico (es decir, NPHS2 (podocina), NPHS1 (nefrina), PLCE1, WT1)
  • Antecedentes de infección activa grave concomitante (p. VIH, hepatitis B, hepatitis C)
  • Historia de diabetes mellitus
  • Antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea
  • Síndrome nefrótico secundario (es decir, nefropatía por reflujo, nefropatía por IgA, nefritis lúpica, etc.)
  • Vacunas virales vivas administradas en las últimas 6 semanas (42 días)
  • Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
  • Alergia a los medicamentos del estudio
  • RAN <1,5 x 103
  • Hemoglobina: < 8,0 g/dL
  • Plaquetas: < 100.000/mm
  • AST o ALT >2,5 x límite superior de lo normal en el laboratorio de la institución local
  • Serología positiva de hepatitis B o C (antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo de núcleo de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C)
  • Historial de infección por VIH
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
  • Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Tratamiento previo con Natalizumab (Tysabri®)
  • Tratamiento previo con Rituximab (Rituxan®)
  • Hipersensibilidad conocida a Rituximab, a cualquiera de sus excipientes o a proteínas murinas
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
  • Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
  • Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección
  • Falta de acceso venoso periférico
  • Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
  • Embarazada, lactante o rechazo del control de la natalidad en una adolescente en edad fértil
  • Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas
  • Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
  • Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento

Los pacientes que fallan en la evaluación debido a un parámetro de laboratorio anormal pueden volver a evaluarse dentro de los próximos 6 meses si el PI local cree que la anomalía fue transitoria y no está relacionada con una enfermedad subyacente crónica. La reevaluación solo puede ocurrir una vez y no puede ocurrir dentro de las 2 semanas posteriores a la falla de la evaluación inicial.

Si un paciente tiene una anomalía de laboratorio clínicamente significativa, se le pedirá al PI que defina un plan de seguimiento (momento para repetir la prueba de laboratorio y/o trabajo adicional).