Randomiseret forsøg, der sammenligner rituximab med mycophenolatmofetil hos børn med refraktær nefrotisk syndrom (RAMP)
Randomiseret forsøg, der sammenligner rituximab med mycophenolatmofetil hos børn med refraktært nefrotisk syndrom (RAMP)
Vi antager, at det monoklonale anti-CD20 antistof Rituximab vil være mere effektivt end MMF til at opretholde remission hos børn med hyppige recidiverende eller steroidafhængigt nefrotisk syndrom, som har haft ét tilbagefald, mens de modtog MMF.
Vi vil gennemføre et randomiseret studie, der sammenligner to Rituximab-infusioner og fortsat MMF-behandling. Vi planlægger at tilmelde 64 for at have en sammenlignende gruppe på 58 (29 i hver arm).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter screening og berettigelseskriterier er opfyldt, vil børn med steroidafhængigt og hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom (SDNS og FRNS) blive optaget i et 53 ugers studie. Undersøgelsen består af 3 sektioner; screening, behandling og opfølgning.
Screening vil være <4 uger fra dag 1/uge 1. Behandling er dag 1/uge 1 og dag 15/uge 3. Opfølgning er uge 7, uge 13, uge 19, uge 27 og uge 53. Deltagerne vil blive randomiseret af studieapoteket mellem screening og behandlingsdag 1. Hvis deltageren er randomiseret til Rituximab, vil behandlingsdag 15 være baseret på tolerance over for Rituximab-infusion.
Sikkerhedsvurderinger vil finde sted ved hvert besøg, der begynder med dag 1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- SDNS eller FRNS
- Fuldstændig remission, defineret ved fravær af ødem og 3 på hinanden følgende daglige urinstiksmålinger af spor eller negativ for protein
- Skal tage MMF og have haft mindst ét tilbagefald, mens du tog MMF i de foregående 6 måneder, som reagerede på kortikosteroidbehandling ved at genindtræde i fuldstændig remission mindst 2 uger før studiestart.
- BMI før indtræden af NS <99. percentil
- Alder 1-18 år
- Estimeret GFR >40 ml/min/1,73m² (ved modificeret Schwartz-formel)
- Negativ serumgraviditetstest (for kvinder, der er garvede stadie 4 eller 5)
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale (seksuelt aktive hos drenge eller postmenarche hos piger) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling
Ekskluderingskriterier:
• Tidligere behandling med rituximab, tacrolimus eller ciclosporin
- Tidligere behandling med cytotoksiske midler inden for de seneste 90 dage
- Historie om genetiske defekter, der vides direkte at forårsage nefrotisk syndrom (dvs. NPHS2 (podocin), NPHS1 (nephrin), PLCE1, WT1)
- Anamnese med eller samtidig alvorlig, aktiv infektion (f. HIV, hepatitis B, hepatitis C)
- Historie om diabetes mellitus
- Anamnese med organ- eller knoglemarvstransplantation
- Sekundært nefrotisk syndrom (dvs. refluks nefropati, IgA nefropati, lupus nefritis osv.)
- Levende virale vacciner administreret inden for de seneste 6 uger (42 dage)
- Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for 30 dage efter tilmelding
- Allergi over for studiemedicin
- ANC < 1,5 x 103
- Hæmoglobin: < 8,0 g/dL
- Blodplader: < 100.000/mm
- AST eller ALT >2,5 x øvre normalgrænse på den lokale institutions laboratorium
- Positiv hepatitis B- eller C-serologi (Hep B-overfladeantigen, Hep B Core-antistof og Hep C-antistof)
- Anamnese med HIV-infektion
- Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
- Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
- Tidligere behandling med Rituximab (Rituxan®)
- Kendt overfølsomhed over for Rituximab, over for et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for murine proteiner
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Anamnese med tilbagevendende signifikant infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
- Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
- Manglende perifer venøs adgang
- Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
- Gravid, ammende eller afvisning af prævention hos en teenager i den fødedygtige alder
- Samtidige maligniteter eller tidligere maligne sygdomme
- Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i denne protokol
- Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom)
- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
Patienter, der fejler screening på grund af en unormal laboratorieparameter, kan genscreenes inden for de næste 6 måneder, hvis den lokale PI mener, at abnormiteten var forbigående og ikke relateret til en kronisk underliggende sygdom. Genscreening må kun finde sted én gang og må ikke finde sted inden for 2 uger efter den første skærmfejl.
Hvis en patient har en klinisk signifikant laboratorieabnormitet, vil PI blive bedt om at definere en opfølgningsplan (tidspunkt for gentagelse af laboratorietesten og/eller yderligere oparbejdning).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 vil blive administreret intravenøst i undersøgelsesuge 1 og 3.
|
Vi antager, at det monoklonale anti-CD20 antistof Rituximab vil være mere effektivt til at opretholde remission hos børn, der allerede har haft et tilbagefald, mens de fik MMF
|
|
Aktiv komparator: Mycophenolatmofetil (MMF)
Mycophenolatmofetil fortsættes hos patienterne i MMF-armen med en standard oral dosis på 600 mg/m2 PO, to gange dagligt startende i undersøgelsesuge 1 og fortsætter i 12 måneder
|
Forsøgspersoner, der er randomiseret til MMF, vil fortsætte MMF som planlagt af investigator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fri for tilbagefald ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William Smoyer, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
- Ledende efterforsker: Laurence Greenbaum, MD, University of Alberta
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RAMP001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .