Randomisert studie som sammenligner rituximab mot mykofenolatmofetil hos barn med refraktært nefrotisk syndrom (RAMP)

Inklusjonskriterier:

• SDNS eller FRNS
• Fullstendig remisjon, definert av fravær av ødem og 3 påfølgende daglige urinpeilepinneavlesninger av spor eller negativ for protein
• Må ta MMF og ha hatt minst ett tilbakefall mens du tok MMF i løpet av de siste 6 månedene som responderte på kortikosteroidbehandling ved å gå inn i fullstendig remisjon igjen minst 2 uker før studiestart.
• BMI før utbruddet av NS <99. persentil
• Alder 1-18 år
• Estimert GFR >40 ml/min/1,73m² (ved modifisert Schwartz-formel)
• Negativ serumgraviditetstest (for kvinner som er brunere i stadium 4 eller 5)
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial (seksuelt aktive hos gutter eller postmenarche hos jenter) må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter fullført behandling

Ekskluderingskriterier:

• • Tidligere behandling med rituximab, takrolimus eller ciklosporin

  • Tidligere behandling med cellegift de siste 90 dagene
  • Historie med genetiske defekter kjent for å direkte forårsake nefrotisk syndrom (dvs. NPHS2 (podocin), NPHS1 (nefrin), PLCE1, WT1)
  • Anamnese med eller samtidig alvorlig, aktiv infeksjon (f. HIV, hepatitt B, hepatitt C)
  • Historie med diabetes mellitus
  • Historie om organ- eller benmargstransplantasjon
  • Sekundært nefrotisk syndrom (dvs. refluks nefropati, IgA nefropati, lupus nefropati, etc)
  • Levende virale vaksiner administrert de siste 6 ukene (42 dager)
  • Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager etter påmelding
  • Allergi for å studere medisiner
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hemoglobin: < 8,0 g/dL
  • Blodplater: < 100 000/mm
  • AST eller ALT >2,5 x øvre normalgrense ved den lokale institusjonens laboratorium
  • Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen, Hep B Core-antistoff og Hep C-antistoff)
  • Historie om HIV-infeksjon
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst)
  • Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
  • Tidligere behandling med Natalizumab (Tysabri®)
  • Tidligere behandling med Rituximab (Rituxan®)
  • Kjent overfølsomhet overfor Rituximab, overfor noen av dets hjelpestoffer, eller overfor murine proteiner
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
  • Mangel på perifer venøs tilgang
  • Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
  • Gravid, ammende eller avslag på prevensjon hos en ungdom i fertil alder
  • Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter
  • Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
  • Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom)
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer

Pasienter som mislykkes med screening på grunn av en unormal laboratorieparameter kan screenes på nytt innen de neste 6 månedene hvis den lokale PI mener at abnormiteten var forbigående og ikke relatert til en kronisk underliggende sykdom. Rescreening kan bare skje én gang og kan ikke skje innen 2 uker etter den første skjermfeilen.

Hvis en pasient har en klinisk signifikant laboratorieavvik, vil PI bli bedt om å definere en oppfølgingsplan (tidspunkt for gjentakelse av laboratorietesten og/eller ytterligere opparbeidelse).