Studio randomizzato di confronto tra rituximab e micofenolato mofetile nei bambini con sindrome nefrosica refrattaria (RAMP)

Criterio di inclusione:

• SDNS o FRNS
• Remissione completa, definita dall'assenza di edema e 3 letture giornaliere consecutive di strisce reattive delle urine di tracce o negative per le proteine
• Deve assumere MMF e aver avuto almeno una ricaduta durante l'assunzione di MMF nei 6 mesi precedenti che ha risposto al trattamento con corticosteroidi rientrando nella remissione completa almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• BMI prima dell'insorgenza di NS <99° percentile
• Età 1-18 anni
• VFG stimato >40 ml/min/1,73 m² (secondo la formula di Schwartz modificata)
• Test di gravidanza su siero negativo (per le donne che sono allo stadio 4 o 5 dell'abbronzatura)
• I maschi e le femmine con potenziale riproduttivo (sessualmente attivi nei ragazzi o dopo il menarca nelle ragazze) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

• • Precedente terapia con rituximab, tacrolimus o ciclosporina

  • Precedente terapia con agenti citotossici negli ultimi 90 giorni
  • Storia di difetti genetici noti per causare direttamente la sindrome nefrosica (es. NPHS2 (podocina), NPHS1 (nefrina), PLCE1, WT1)
  • Storia di o concomitante infezione grave e attiva (ad es. HIV, epatite B, epatite C)
  • Storia del diabete mellito
  • Storia di trapianto di organi o midollo osseo
  • Sindrome nefrosica secondaria (es. nefropatia da reflusso, nefropatia da IgA, nefrite da lupus, ecc.)
  • Vaccini virali vivi somministrati nelle ultime 6 settimane (42 giorni)
  • Partecipazione a un altro studio terapeutico entro 30 giorni dall'arruolamento
  • Allergia per studiare i farmaci
  • CAN < 1,5 x 103
  • Emoglobina: < 8,0 gm/dL
  • Piastrine: < 100.000/mm
  • AST o ALT >2,5 x limite superiore della norma presso il laboratorio delle istituzioni locali
  • Sierologia positiva per epatite B o C (antigene di superficie Hep B, anticorpo Hep B Core e anticorpo Hep C)
  • Storia dell'infezione da HIV
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Precedente trattamento con Natalizumab (Tysabri®)
  • Precedente trattamento con Rituximab (Rituxan®)
  • Ipersensibilità nota a Rituximab, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o alle proteine ​​murine
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
  • Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo (compresa la tubercolosi o la malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con somministrazione e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening
  • Mancanza di accesso venoso periferico
  • Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
  • Gravidanza, allattamento o rifiuto del controllo delle nascite in un adolescente in età fertile
  • Neoplasie concomitanti o precedenti
  • Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione a questo protocollo
  • Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva)
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up

I pazienti che falliscono lo screening a causa di un parametro di laboratorio anormale possono essere sottoposti a un nuovo screening entro i successivi 6 mesi se il PI locale ritiene che l'anomalia sia transitoria e non correlata a una malattia cronica di base. Il nuovo screening può verificarsi solo una volta e potrebbe non verificarsi entro 2 settimane dall'errore dello screening iniziale.

Se un paziente presenta un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa, al PI verrà chiesto di definire un piano di follow-up (tempo di ripetizione del test di laboratorio e/o ulteriore work-up).