Randomisierte Studie zum Vergleich von Rituximab mit Mycophenolatmofetil bei Kindern mit refraktärem nephrotischem Syndrom (RAMP)

Einschlusskriterien:

• SDNS oder FRNS
• Vollständige Remission, definiert durch das Fehlen von Ödemen und 3 aufeinanderfolgenden täglichen Urinteststreifen mit Spuren oder negativ für Protein
• Muss MMF einnehmen und hatte während der Einnahme von MMF in den letzten 6 Monaten mindestens einen Rückfall, der auf die Kortikosteroidbehandlung ansprach, indem er mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn wieder in eine vollständige Remission eintrat.
• BMI vor Beginn der NS < 99. Perzentil
• Alter 1-18 Jahre
• Geschätzte GFR >40 ml/min/1,73 m² (durch modifizierte Schwartz-Formel)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im Bräunungsstadium 4 oder 5)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (sexuell aktiv bei Jungen oder nach der Menarche bei Mädchen) müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate (1 Jahr) nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• • Vorherige Therapie mit Rituximab, Tacrolimus oder Ciclosporin

  • Vortherapie mit Zytostatika in den letzten 90 Tagen
  • Vorgeschichte von genetischen Defekten, von denen bekannt ist, dass sie direkt ein nephrotisches Syndrom verursachen (d. h. NPHS2 (Podocin), NPHS1 (Nephrin), PLCE1, WT1)
  • Vorgeschichte oder begleitende schwere, aktive Infektion (z. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C)
  • Vorgeschichte von Diabetes mellitus
  • Geschichte der Organ- oder Knochenmarktransplantation
  • Sekundäres nephrotisches Syndrom (d.h. Reflux-Nephropathie, IgA-Nephropathie, Lupus-Nephritis usw.)
  • Virale Lebendimpfstoffe, die in den letzten 6 Wochen (42 Tagen) verabreicht wurden
  • Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
  • Allergie gegen Studienmedikamente
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hämoglobin: < 8,0 g/dl
  • Blutplättchen: < 100.000/mm
  • AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts im Labor der örtlichen Institution
  • Positive Hepatitis-B- oder -C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen, Hep-B-Core-Antikörper und Hep-C-Antikörper)
  • Geschichte der HIV-Infektion
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Vorbehandlung mit Natalizumab (Tysabri®)
  • Vorherige Behandlung mit Rituximab (Rituxan®)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab, einen seiner sonstigen Bestandteile oder gegen murine Proteine
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
  • Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen
  • Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  • Fehlender peripherer venöser Zugang
  • Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Verweigerung der Empfängnisverhütung bei einem Jugendlichen im gebärfähigen Alter
  • Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
  • Signifikante Herz- oder Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung)
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
  • Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

Patienten, die das Screening aufgrund eines anormalen Laborparameters nicht bestehen, können innerhalb der nächsten 6 Monate erneut gescreent werden, wenn der lokale PI glaubt, dass die Anomalie vorübergehend war und nicht mit einer chronischen Grunderkrankung zusammenhängt. Ein erneutes Screening darf nur einmal erfolgen und darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach dem anfänglichen Screening-Versagen erfolgen.

Wenn ein Patient eine klinisch signifikante Laboranomalie aufweist, wird der PI gebeten, einen Nachsorgeplan festzulegen (Zeitpunkt für die Wiederholung des Labortests und/oder zusätzliche Untersuchungen).