Ensaio randomizado comparando rituximabe com micofenolato de mofetil em crianças com síndrome nefrótica refratária (RAMP)

Critério de inclusão:

• SDNS ou FRNS
• Remissão completa, definida pela ausência de edema e 3 leituras diárias consecutivas de vareta reagente na urina ou negativas para proteína
• Deve estar tomando MMF e ter tido pelo menos uma recaída enquanto tomava MMF nos 6 meses anteriores que responderam ao tratamento com corticosteróides reentrando em remissão completa pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
• IMC antes do início de NS < percentil 99
• Idade 1-18 anos
• TFG estimada >40 ml/min/1,73m² (pela fórmula de Schwartz modificada)
• Teste de gravidez sérico negativo (para mulheres com estágio 4 ou 5 de bronzeamento)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo (sexualmente ativos em meninos ou pós-menarca em meninas) devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento

Critério de exclusão:

• • Terapia prévia com rituximabe, tacrolimus ou ciclosporina

  • Terapia prévia com agentes citotóxicos nos últimos 90 dias
  • História de defeitos genéticos conhecidos por causar diretamente a síndrome nefrótica (ou seja, NPHS2 (podocina), NPHS1 (nefrina), PLCE1, WT1)
  • Histórico ou infecção ativa grave concomitante (p. HIV, hepatite B, hepatite C)
  • Histórico de diabetes melito
  • Histórico de transplante de órgão ou medula óssea
  • Síndrome nefrótica secundária (i.e. nefropatia de refluxo, nefropatia por IgA, nefrite lúpica, etc.)
  • Vacinas virais vivas administradas nas últimas 6 semanas (42 dias)
  • Participação em outro ensaio terapêutico até 30 dias após a inscrição
  • Alergia para estudar medicamentos
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hemoglobina: < 8,0 gm/dL
  • Plaquetas: < 100.000/mm
  • AST ou ALT >2,5 x Limite Superior do Normal no laboratório das instituições locais
  • Sorologia positiva para hepatite B ou C (antígeno Hep B Surface, anticorpo Hep B Core e anticorpo Hep C)
  • Histórico de infecção pelo HIV
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
  • Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Tratamento prévio com Natalizumabe (Tysabri®)
  • Tratamento prévio com Rituximabe (Rituxan®)
  • Hipersensibilidade conhecida ao rituximabe, a qualquer um de seus excipientes ou a proteínas murinas
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  • História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
  • Falta de acesso venoso periférico
  • Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
  • Grávida, lactante ou recusa de controle de natalidade em uma adolescente com potencial para engravidar
  • Malignidades concomitantes ou malignidades prévias
  • Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
  • Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva)
  • Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
  • Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento

Os pacientes que falham na triagem devido a um parâmetro laboratorial anormal podem ser triados novamente nos próximos 6 meses se o IP local acreditar que a anormalidade foi transitória e não relacionada a uma doença crônica subjacente. A nova triagem pode ocorrer apenas uma vez e pode não ocorrer dentro de 2 semanas após a falha da triagem inicial.

Se um paciente tiver uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa, o PI será solicitado a definir um plano de acompanhamento (tempo de repetição do teste laboratorial e/ou avaliação adicional).