Randomizowane badanie porównujące rytuksymab z mykofenolanem mofetylu u dzieci z opornym na leczenie zespołem nerczycowym (RAMP)

Kryteria przyjęcia:

• SDNS lub FRNS
• Całkowita remisja, zdefiniowana przez brak obrzęku i 3 kolejne codzienne odczyty paskowe moczu śladowe lub ujemne dla białka
• Musi przyjmować MMF i mieć co najmniej jeden nawrót podczas przyjmowania MMF w ciągu ostatnich 6 miesięcy, który odpowiedział na leczenie kortykosteroidami poprzez powrót do pełnej remisji co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• BMI przed wystąpieniem NS <99 percentyla
• Wiek 1-18 lat
• Szacunkowy GFR >40 ml/min/1,73 m² (według zmodyfikowanego wzoru Schwartza)
• Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w stadium 4 lub 5 opalenizny)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (aktywni seksualnie u chłopców lub po pierwszej miesiączce u dziewcząt) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• • Wcześniejsza terapia rytuksymabem, takrolimusem lub cyklosporyną

  • Wcześniejsza terapia lekami cytotoksycznymi w ciągu ostatnich 90 dni
  • Historia defektów genetycznych, o których wiadomo, że bezpośrednio powodują zespół nerczycowy (tj. NPHS2 (podocyna), NPHS1 (nefryna), PLCE1, WT1)
  • Ciężkie, czynne zakażenie w wywiadzie lub współistniejące (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C)
  • Historia cukrzycy
  • Historia przeszczepu narządu lub szpiku kostnego
  • Wtórny zespół nerczycowy (tj. nefropatia refluksowa, nefropatia IgA, toczniowe zapalenie nerek itp.)
  • Żywe szczepionki wirusowe podane w ciągu ostatnich 6 tygodni (42 dni)
  • Udział w kolejnym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni od zapisania
  • Alergia na badanie leków
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hemoglobina: < 8,0 g/dl
  • Płytki krwi: < 100 000/mm3
  • AST lub ALT >2,5 x górna granica normy w laboratorium lokalnej instytucji
  • Pozytywny wynik badań serologicznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep B, przeciwciało przeciw rdzeniowe Hep B i przeciwciało przeciwko Hep C)
  • Historia zakażenia wirusem HIV
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Wcześniejsze leczenie natalizumabem (Tysabri®)
  • Poprzednie leczenie rytuksymabem (Rituxan®)
  • Znana nadwrażliwość na rytuksymab, którąkolwiek substancję pomocniczą lub białka mysie
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  • Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
  • Znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Brak obwodowego dostępu żylnego
  • Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Ciąża, karmienie piersią lub odmowa antykoncepcji u nastolatka w wieku rozrodczym
  • Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe
  • Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
  • Poważna choroba serca lub płuc (w tym obturacyjna choroba płuc)
  • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji

Pacjenci, u których badanie przesiewowe nie powiedzie się z powodu nieprawidłowego parametru laboratoryjnego, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu w ciągu następnych 6 miesięcy, jeśli lokalny PI uważa, że ​​nieprawidłowość była przejściowa i nie była związana z przewlekłą chorobą podstawową. Ponowne badanie przesiewowe może nastąpić tylko raz i może nie nastąpić w ciągu 2 tygodni od początkowej awarii ekranu.

Jeśli u pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, PI zostanie poproszony o zdefiniowanie planu obserwacji (czasu powtórzenia badania laboratoryjnego i/lub dodatkowej pracy).