在患有难治性肾病综合征的儿童中比较利妥昔单抗与吗替麦考酚酯的随机试验 (RAMP)

纳入标准：

• SDNS 或 FRNS
• 完全缓解，定义为无水肿和连续 3 次每日尿液试纸读数为痕量或蛋白质阴性
• 必须服用 MMF，并且在过去 6 个月内服用 MMF 时至少有一次复发，并且在进入研究前至少 2 周通过重新进入完全缓解来对皮质类固醇治疗产生反应。
• NS 发作前的 BMI < 99%
• 1-18岁
• 估计 GFR >40 毫升/分钟/1.73 平方米 （通过修改后的 Schwartz 公式）
• 阴性血清妊娠试验（对于晒黑阶段 4 或 5 的女性）
• 具有生殖潜力的男性和女性（男孩性活跃或女孩初潮后）必须同意在治疗期间和治疗完成后十二个月（1 年）内使用可接受的节育方法

排除标准：

• • 既往使用利妥昔单抗、他克莫司或环孢菌素进行治疗

  • 在过去 90 天内曾接受过细胞毒性药物治疗
  • 已知直接导致肾病综合征的遗传缺陷史（即 NPHS2（podocin）、NPHS1（肾素）、PLCE1、WT1）
  • 有严重活动性感染史或伴有严重活动性感染（例如 艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎）
  • 糖尿病史
  • 器官或骨髓移植史
  • 继发性肾病综合征（即 反流性肾病、IgA 肾病、狼疮性肾炎等）
  • 过去 6 周（42 天）内接种的活病毒疫苗
  • 入组后 30 天内参加另一项治疗试验
  • 过敏研究药物
  • 主动降噪 < 1.5 x 103
  • 血红蛋白：< 8.0 克/分升
  • 血小板：< 100,000/mm
  • AST 或 ALT >2.5 x 当地机构实验室的正常上限
  • 乙型或丙型肝炎血清学阳性（乙肝表面抗原、乙肝核心抗体和丙肝抗体）
  • HIV感染史
  • 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
  • 在随机分组前 4 周内收到活疫苗
  • 既往接受那他珠单抗 (Tysabri®) 治疗
  • 先前使用利妥昔单抗 (Rituxan®) 进行的治疗
  • 已知对利妥昔单抗、其任何赋形剂或鼠类蛋白质过敏
  • 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
  • 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
  • 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射治疗的重大感染发作 筛查后 4 周内使用抗生素或筛查前 2 周内口服抗生素
  • 缺乏外周静脉通路
  • 筛选前 6 个月内药物、酒精或化学物质滥用史
  • 有生育能力的青少年怀孕、哺乳或拒绝节育
  • 伴随的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤
  • 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
  • 严重的心脏或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
  • 无法遵守研究和后续程序

如果当地 PI 认为异常是暂时的并且与慢性基础疾病无关，则因实验室参数异常而未通过筛查的患者可能会在接下来的 6 个月内重新筛查。 重新筛选只能进行一次，并且可能不会在初始筛选失败后的 2 周内进行。

如果患者有临床意义的实验室异常，将要求 PI 制定后续计划（重复实验室测试和/或额外检查的时间）。