Essai randomisé comparant le rituximab au mycophénolate mofétil chez des enfants atteints de syndrome néphrotique réfractaire (RAMP)

Critère d'intégration:

• SDNS ou FRNS
• Rémission complète, définie par l'absence d'œdème et 3 lectures quotidiennes consécutives de bandelettes urinaires à l'état de traces ou négatives pour les protéines
• Doit prendre du MMF et avoir eu au moins une rechute en prenant du MMF au cours des 6 mois précédents qui ont répondu au traitement aux corticostéroïdes en revenant en rémission complète au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
• IMC avant le début de NS <99e centile
• Âge 1-18 ans
• GFR estimé > 40 ml/min/1,73 m² (par formule de Schwartz modifiée)
• Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes au stade de tanner 4 ou 5)
• Les hommes et les femmes en âge de procréer (sexuellement actifs chez les garçons ou après la ménarche chez les filles) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois (1 an) après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• • Traitement antérieur par rituximab, tacrolimus ou cyclosporine

  • Traitement antérieur avec des agents cytotoxiques au cours des 90 derniers jours
  • Antécédents d'anomalies génétiques connues pour causer directement le syndrome néphrotique (c.-à-d. NPHS2 (podocine), NPHS1 (néphrine), PLCE1, WT1)
  • Antécédents d'infection active grave ou concomitante (par ex. VIH, hépatite B, hépatite C)
  • Antécédents de diabète sucré
  • Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse
  • Syndrome néphrotique secondaire (c.-à-d. néphropathie par reflux, néphropathie à IgA, néphrite lupique, etc.)
  • Vaccins viraux vivants administrés au cours des 6 dernières semaines (42 jours)
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Allergie aux médicaments de l'étude
  • NAN < 1,5 x 103
  • Hémoglobine : < 8,0 g/dL
  • Plaquettes : < 100 000/mm
  • AST ou ALT> 2,5 x limite supérieure de la normale au laboratoire de l'établissement local
  • Sérologie positive de l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de base de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C)
  • Antécédents d'infection par le VIH
  • Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
  • Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Traitement antérieur par Natalizumab (Tysabri®)
  • Traitement antérieur par Rituximab (Rituxan®)
  • Hypersensibilité connue au Rituximab, à l'un de ses excipients ou aux protéines murines
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
  • Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par i.v. antibiotiques dans les 4 semaines suivant le dépistage ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Absence d'accès veineux périphérique
  • Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Enceinte, allaitante ou refus de contraception chez une adolescente en âge de procréer
  • Malignités concomitantes ou malignités antérieures
  • Antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec la participation normale à ce protocole
  • Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive)
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi

Les patients qui échouent au dépistage en raison d'un paramètre de laboratoire anormal peuvent être redépistés dans les 6 mois suivants si le PI local estime que l'anomalie était transitoire et non liée à une maladie chronique sous-jacente. Le redépistage ne peut avoir lieu qu'une seule fois et peut ne pas avoir lieu dans les 2 semaines suivant l'échec du dépistage initial.

Si un patient présente une anomalie de laboratoire cliniquement significative, il sera demandé au PI de définir un plan de suivi (moment de répétition du test de laboratoire et/ou bilan complémentaire).