Рандомизированное исследование, сравнивающее ритуксимаб с микофенолата мофетилом у детей с рефрактерным нефротическим синдромом (RAMP)

Критерии включения:

• SDNS или FRNS
• Полная ремиссия, определяемая отсутствием отека и 3-мя последовательными показаниями тест-полоски в моче на наличие следов или отрицательных результатов на белок.
• Должен принимать ММФ и иметь по крайней мере один рецидив при приеме ММФ в течение предыдущих 6 месяцев, который ответил на лечение кортикостероидами повторным входом в полную ремиссию по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
• ИМТ до начала НС <99-го процентиля
• Возраст 1-18 лет
• Расчетная СКФ >40 мл/мин/1,73 м² (по модифицированной формуле Шварца)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин со стадией загара 4 или 5)
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста (сексуально активные у мальчиков или после менархе у девочек) должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения лечения.

Критерий исключения:

• • Предшествующая терапия ритуксимабом, такролимусом или циклоспорином.

  • Предшествующая терапия цитостатиками в течение последних 90 дней.
  • История генетических дефектов, которые, как известно, непосредственно вызывают нефротический синдром (т.е. NPHS2 (подоцин), NPHS1 (нефрин), PLCE1, WT1)
  • История или сопутствующая тяжелая, активная инфекция (например, ВИЧ, гепатит В, гепатит С)
  • История сахарного диабета
  • Пересадка органов или костного мозга в анамнезе
  • Вторичный нефротический синдром (т. рефлюкс-нефропатия, IgA-нефропатия, волчаночный нефрит и др.)
  • Живые вирусные вакцины, введенные за последние 6 недель (42 дня)
  • Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней после регистрации
  • Аллергия на исследуемые препараты
  • АНК < 1,5 х 103
  • Гемоглобин: < 8,0 г/дл
  • Тромбоциты: < 100 000/мм
  • АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы в лаборатории местного учреждения
  • Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В, ядро ​​гепатита В и антитело гепатита С)
  • История ВИЧ-инфекции
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  • Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
  • Предшествующее лечение натализумабом (Tysabri®)
  • Предыдущее лечение ритуксимабом (Rituxan®)
  • Известная гиперчувствительность к ритуксимабу, любому из его вспомогательных веществ или мышиным белкам.
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  • История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковое поражение ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 4 недель после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга
  • Отсутствие периферического венозного доступа
  • История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
  • Беременность, кормление грудью или отказ от противозачаточных средств у подростка детородного возраста
  • Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования
  • Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
  • Серьезное заболевание сердца или легких (включая обструктивную болезнь легких)
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения

Пациенты, которым не удалось пройти скрининг из-за аномального лабораторного параметра, могут пройти повторный скрининг в течение следующих 6 месяцев, если местный PI считает, что аномалия была преходящей и не связана с хроническим основным заболеванием. Повторный скрининг может быть проведен только один раз и не может быть выполнен в течение 2 недель после первоначального сбоя скрининга.

Если у пациента имеются клинически значимые лабораторные отклонения, PI будет предложено определить план последующего наблюдения (время повторного лабораторного исследования и/или дополнительного обследования).