Gerandomiseerde studie waarin rituximab wordt vergeleken met mycofenolaatmofetil bij kinderen met refractair nefrotisch syndroom (RAMP)

Inclusiecriteria:

• SDNS of FRNS
• Volledige remissie, gedefinieerd door afwezigheid van oedeem en 3 opeenvolgende dagelijkse urinepeilstokmetingen van sporen of negatief voor eiwit
• Moet MMF gebruiken en ten minste één terugval hebben gehad tijdens het gebruik van MMF in de voorgaande 6 maanden die reageerden op de behandeling met corticosteroïden door ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie opnieuw volledige remissie in te gaan.
• BMI vóór aanvang van NS <99e percentiel
• Leeftijd 1-18 jaar
• Geschatte GFR >40 ml/min/1.73m² (volgens gewijzigde Schwartz-formule)
• Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die leerlooier stadium 4 of 5 zijn)
• Mannen en vrouwen met reproductief vermogen (seksueel actief bij jongens of postmenarche bij meisjes) moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• • Voorafgaande therapie met rituximab, tacrolimus of ciclosporine

  • Eerdere behandeling met cytotoxische middelen in de afgelopen 90 dagen
  • Geschiedenis van genetische defecten waarvan bekend is dat ze rechtstreeks het nefrotisch syndroom veroorzaken (d.w.z. NPHS2 (podocine), NPHS1 (nefrine), PLCE1, WT1)
  • Voorgeschiedenis van of gelijktijdige ernstige, actieve infectie (bijv. hiv, hepatitis B, hepatitis C)
  • Geschiedenis van diabetes mellitus
  • Geschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie
  • Secundair nefrotisch syndroom (d.w.z. reflux-nefropathie, IgA-nefropathie, lupus-nefritis, enz.)
  • Levende virale vaccins toegediend in de afgelopen 6 weken (42 dagen)
  • Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving
  • Allergie om medicijnen te bestuderen
  • ANC < 1,5 x 103
  • Hemoglobine: < 8,0 g/dL
  • Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
  • ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal in het laboratorium van de plaatselijke instelling
  • Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B Surface-antigeen, Hep B Core-antilichaam en Hep C-antilichaam)
  • Geschiedenis van HIV-infectie
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Eerdere behandeling met Natalizumab (Tysabri®)
  • Eerdere behandeling met Rituximab (Rituxan®)
  • Bekende overgevoeligheid voor rituximab, voor één van de hulpstoffen of voor muriene eiwitten
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
  • Gebrek aan perifere veneuze toegang
  • Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  • Zwanger, borstvoeding gevend of weigering van anticonceptie bij een adolescent in de vruchtbare leeftijd
  • Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten
  • Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
  • Significante hart- of longziekte (inclusief obstructieve longziekte)
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
  • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven

Patiënten die niet door de screening komen vanwege een abnormale laboratoriumparameter, kunnen binnen de volgende 6 maanden opnieuw worden gescreend als de lokale PI van mening is dat de afwijking van voorbijgaande aard was en niet verband hield met een chronische onderliggende ziekte. Herscreening mag slechts één keer plaatsvinden en mogelijk niet binnen 2 weken na de aanvankelijke screeningfout.

Als een patiënt een klinisch significante laboratoriumafwijking heeft, zal de PI worden gevraagd om een ​​follow-upplan op te stellen (timing van herhaling van het laboratoriumonderzoek en/of aanvullende opwerking).