Sekvenční režim Bendamustinu-debulking následovaný ABT-199 a GA101-Indukce a -udržování v CLL (CLL2-BAG)
Prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sekvenčního režimu Bendamustinu následované GA101 a ABT-199 následovanými ABT-199 a GA101 Udržování u pacientů s CLL
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie CLL2-BAG bude zahrnuto celkem 62 pacientů populace allcomer CLL (bez ohledu na fyzickou zdatnost, předchozí terapie a prognostické faktory) s indikací k léčbě. Pacient dostane 2 cykly debulkingové léčby přípravkem Bendamustin, pokud nejsou kontraindikace (např. refrakternost) jsou přítomny nebo debulking není indikován z důvodu nízkého zatížení nádorem. Poté bude aplikováno 6 cyklů indukční léčby GA101 (obinutuzumab, 3 dávky v prvním cyklu a měsíčně v cyklech 2-6) a ABT-199 (venetoklax, kontinuálně začínající v cyklu 2 s nízkou eskalací dávek). Primární cílový ukazatel celkové míry odpovědi bude hodnocen při konečném restagingu (2 měsíce po ukončení indukční léčby). Pacienti profitující z léčby dostávají další terapii GA101 (3 měsíčně) a ABT-199 (kontinuálně) v udržovací fázi po dobu až 24 měsíců. Udržovací léčba bude ukončena v případě dosažení kompletní remise a potvrzení negativity MRD (minimální reziduální onemocnění) v periferní krvi nebo pokud dojde k nepřijatelné toxicitě nebo progresi.
Protože výsledky analýzy primárního cíle studie CLL2-BAG byly velmi slibné a tato studie je jednou z prvních studií hodnotících kombinaci venetoklaxu a obinutuzumabu, je vědecky velmi důležité tyto první pacienty léčené touto kombinací sledovat tak dlouho jak je to možné. Proto bylo s pozměňovacím návrhem 4 a 5 zavedeno rozšířené sledování pro všechny pacienty, kteří chtějí pokračovat ve své účasti ve studii, a také možnost opětovné léčby venetoklaxem a obinutuzumabem (ale bez předchozího odstranění objemu bendamustinem) v případě postup.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cologne, Německo, 50935
- German CLL Study Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dokumentovaná chronická lymfocytární leukémie (CLL) vyžadující léčbu podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (iwCLL)
- adekvátní funkce ledvin: clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta nebo přímo měřená za 24 hodin. sběr moči
- adekvátní hematologická funkce: krevní destičky ≥ 25 000/µl, neutrofily ≥ 1 000/µl a hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, pokud nelze přímo připsat CLL pacienta (např. infiltrace kostní dřeně)
- adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 2x, aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud to nelze přímo přičíst CLL pacienta nebo Gilbertovu syndromu
- negativní sérologický test na hepatitidu B, negativní test na hepatitidu-C RNA a negativní HIV test do 6 týdnů před registrací
- věk ≥ 18 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2, ECOG 3 je povoleno pouze v případě, že souvisí s CLL
- očekávaná délka života ≥ 6 měsíců
- schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- transformace CLL (tj. Richterova transformace, prolymfocytární leukémie)
- známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
- potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- malignity jiné než CLL, které v současnosti vyžadují systémovou léčbu
- nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu
- jakákoli komorbidita nebo poškození orgánového systému hodnocené na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění (CIRS) 4, s výjimkou orgánového systému očí/uší/nosu/krku/hrtanu nebo jakékoli jiné život ohrožující nemoci, zdravotního stavu nebo dysfunkce orgánového systému, která stanovisko zkoušejícího - mohlo by ohrozit bezpečnost pacientů nebo narušit absorpci nebo metabolismus studovaných léčiv (např. neschopnost polykat tablety nebo zhoršená resorpce v gastrointestinálním traktu)
- nutnost léčby silnými inhibitory/induktory cytochromu P450 izoenzymu 3A4 (CYP3A4) nebo antikoagulancii s warfarinem, fenprokumonem (marcumarem) nebo jinými antagonisty vitaminu K
- použití zkoumaných látek do 28 dnů před registrací
- známá hypersenzitivita na GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoklax, GDC-0199) nebo na kteroukoli pomocnou látku
- těhotné ženy a kojící matky
- plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy nebo nejsou ochotni používat dvě metody spolehlivé antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné (Pearl Index
- očkování živou vakcínou ≤28 dní před registrací
- právní nezpůsobilost
- vězni nebo subjekty, které jsou institucionalizovány regulačním nebo soudním příkazem
- osoby, které jsou závislé na zadavateli nebo zkoušejícím
Kritéria zařazení/vyloučení pro prodloužené sledování a opakovanou léčbu
- Pacienti se museli zúčastnit studie CLL2-BAG a museli mít prospěch ze studijní léčby
- Pouze pacienti s potvrzenou progresí CLL, kteří potřebují léčbu podle kritérií iwCLL 2008, jsou způsobilí pro přeléčení venetoklaxem a obinutuzumabem
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli následnou léčbu CLL mimo studii, nejsou způsobilí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bendamustin + GA101 + ABT-199
Bendamustin: 70 mg/m² i.v. GA101: 1000 mg i.v. ABT-199: 20 - 400 mg p.o. Možné přeléčení zahrnutých pacientů s GA101: 1000 mg i.v. a ABT-199: 20 - 400 mg p.o. |
Debulking: Cykly 1-2, d1 & 2: 70 mg/m² i.v.
Indukce: Cyklus 1: dl: 100 mg, dl (nebo 2): 900 mg, d8 & 15: 1000 mg; Cyklus 2-6: d1: 1000 mg Údržba: Cykly 1-8 (trvání 12 týdnů): d1: 1000 mg
Ostatní jména:
Indukce: Cyklus 2: d1-7: 20 mg, d8-14: 50 mg, d15-21: 100 mg, d22-28: 200 mg; Cyklus 3-6: d1-28: 400 mg Údržba: Cykly 1-8 (trvání 12 týdnů): d1-84: 400 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 84 dní po zahájení posledního cyklu indukční terapie
|
Podíl pacientů odpovídajících podle mezinárodní pracovní skupiny pro kritéria chronické lymfocytární leukémie
|
84 dní po zahájení posledního cyklu indukční terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody (AE) a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: až 40 měsíců po první dávce studovaného léku
|
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a jejich vztah ke studijní léčbě
|
až 40 měsíců po první dávce studovaného léku
|
|
Míra minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: až 40 měsíců
|
Míra MRD odpovědí v periferní krvi měřená imunofenotypizací
|
až 40 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paula Cramer, Dr. med., German CLL Study Group
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cramer P, Tausch E, von Tresckow J, Giza A, Robrecht S, Schneider C, Furstenau M, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Pelzer BW, Fink AM, Fischer K, Wendtner CM, Eichhorst B, Kneba M, Stilgenbauer S, Hallek M. Durable remissions following combined targeted therapy in patients with CLL harboring TP53 deletions and/or mutations. Blood. 2021 Nov 11;138(19):1805-1816. doi: 10.1182/blood.2020010484.
- Cramer P, von Tresckow J, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Engelke A, Fink AM, Fischer K, Tausch E, Seiler T, Fischer von Weikersthal L, Hebart H, Kreuzer KA, Bottcher S, Ritgen M, Kneba M, Wendtner CM, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. Bendamustine followed by obinutuzumab and venetoclax in chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAG): primary endpoint analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):1215-1228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30414-5. Epub 2018 Aug 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLL2-BAG
- 2014-000580-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .