苯达莫司汀序贯方案 - 减瘤后进行 ABT-199 和 GA101 - 诱导和维持 CLL (CLL2-BAG)
2025年6月5日 更新者：German CLL Study Group
一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，以评估 CLL 患者苯达莫司汀、GA101 和 ABT-199、ABT-199 和 GA101 维持治疗的序贯方案的疗效和安全性
CLL2-BAG 试验是一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，旨在评估先用苯达莫司汀减瘤，然后用 GA101（obinutuzumab）和 ABT-199（venetoclax， GDC-0199) 随后在 CLL 患者中进行 ABT-199 和 GA101 维持
研究概览
详细说明
在 CLL2-BAG 试验中，将包括总共 62 名具有治疗适应症的 allcomer CLL 人群（不考虑身体健康、既往治疗和预后因素）。 除非有禁忌症（例如 难治性）存在或由于肿瘤负荷低而未指示减瘤。 之后，使用 GA101（obinutuzumab，第一个周期 3 个剂量，第 2-6 个周期每月一次）和 ABT-199（venetoclax，从第 2 个周期开始连续低剂量递增）进行 6 个周期的诱导治疗。 主要终点总反应率将在最终重新分期时（诱导治疗结束后 2 个月）进行评估。 受益于治疗的患者在长达 24 个月的维持阶段接受 GA101（每月 3 次）和 ABT-199（连续）的进一步治疗。 如果实现完全缓解并确认外周血 MRD（微小残留病）阴性，或者出现不可接受的毒性或进展，将停止维持治疗。
由于 CLL2-BAG 试验的主要终点分析结果非常有希望，并且该试验是评估维奈托克和 obinutuzumab 联合治疗的首批研究之一，因此在科学上非常重要的是，对这些首批接受该联合治疗的患者进行长期随访尽可能。 因此，通过修正案 4 和修正案 5，对所有愿意继续参与研究的患者实施了延长随访，并且在进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cologne、德国、50935
- German CLL Study Group
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国际 CLL 工作组 (iwCLL) 标准记录的需要治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
- 足够的肾功能：根据Cockcroft和Gault的修正公式计算或24小时直接测量的肌酐清除率≥30ml/min。 尿液收集
- 足够的血液学功能：血小板 ≥ 25.000/µl，中性粒细胞 ≥ 1.000/µl 和血红蛋白 ≥8.0 g/dL，除非直接归因于患者的 CLL（例如 骨髓浸润）
- 足够的肝功能：总胆红素≤2x，天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤机构正常上限（ULN）值的2.5x，除非直接归因于患者的CLL或吉尔伯特综合征
- 注册前 6 周内乙型肝炎血清学检测阴性、丙型肝炎 RNA 检测阴性和 HIV 检测阴性
- 年龄 ≥ 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0 至 2，仅当与 CLL 相关时才允许 ECOG 3
- 预期寿命≥6个月
- 提供书面知情同意并遵守研究访问时间表和其他方案要求的能力和意愿
排除标准：
- CLL 的转化（即 里氏转化，幼淋巴细胞白血病）
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 确诊进行性多灶性脑白质病 (PML)
- 目前需要全身治疗的除 CLL 以外的恶性肿瘤
- 需要全身治疗的不受控制的感染
- 累积疾病评定量表 (CIRS) 得分为 4 的任何合并症或器官系统损伤，不包括眼睛/耳朵/鼻子/喉咙/喉部器官系统或任何其他危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍 -研究者的意见 - 可能危及患者的安全或干扰研究药物的吸收或代谢（例如，无法吞咽药片或胃肠道吸收受损）
- 需要使用强细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂或华法林、苯丙香豆素 (marcumar) 或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗
- 注册前 28 天内使用研究药物
- 已知对 GA101（obinutuzumab）、ABT-199（venetoclax，GDC-0199）或任何赋形剂过敏
- 孕妇和哺乳母亲
- 有生育能力的男性或有生育潜力的女性，除非手术绝育或绝经开始后 ≥ 2 年，或愿意使用两种可靠的避孕方法，包括一种非常有效的方法（Pearl Index
- 登记前 ≤ 28 天接种活疫苗
- 无行为能力
- 根据监管或法院命令收容的囚犯或受试者
- 依赖申办者或研究者的人
延长随访和再治疗的纳入/排除标准
- 患者必须参加过 CLL2-BAG 试验并且必须从研究治疗中获益
- 根据 iwCLL 2008 标准，只有确认 CLL 进展且需要治疗的患者才有资格接受维奈托克和 obinutuzumab 的再治疗
- 在研究之外接受任何后续 CLL 治疗的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：苯达莫司汀 + GA101 + ABT-199
苯达莫司汀：70mg/m² i.v. GA101：1000 毫克静脉注射 ABT-199：20 - 400 毫克口服 可能用 GA101 对包括的患者进行再治疗：1000 mg i.v.和 ABT-199：20 - 400 毫克口服 |
减瘤：周期 1-2，d1 和 2：70mg/m² i.v.
诱导：第 1 周期：d1：100mg，d1（或 2）：900mg，d8 和 15：1000mg；周期 2-6：d1：1000mg 维护：周期 1-8（持续 12 周）：d1：1000mg
其他名称：
诱导：第 2 周期：d1-7：20mg，d8-14：50mg，d15-21：100mg，d22-28：200mg；第 3-6 周期：d1-28：400mg 维护：第 1-8 周期（持续 12 周）：d1-84：400mg
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：最后一个周期的诱导治疗开始后 84 天
|
根据慢性淋巴细胞白血病国际工作组标准作出反应的患者比例
|
最后一个周期的诱导治疗开始后 84 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件 (AE) 和特殊关注的不良事件 (AESI)
大体时间：研究药物首次给药后最多 40 个月
|
不良事件 (AE) 和特殊关注的不良事件 (AESI) 的类型、频率和严重程度及其与研究治疗的关系
|
研究药物首次给药后最多 40 个月
|
|
微小残留病率 (MRD)
大体时间：长达 40 个月
|
通过免疫分型测量的外周血 MRD 反应率
|
长达 40 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paula Cramer, Dr. med.、German CLL Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cramer P, Tausch E, von Tresckow J, Giza A, Robrecht S, Schneider C, Furstenau M, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Pelzer BW, Fink AM, Fischer K, Wendtner CM, Eichhorst B, Kneba M, Stilgenbauer S, Hallek M. Durable remissions following combined targeted therapy in patients with CLL harboring TP53 deletions and/or mutations. Blood. 2021 Nov 11;138(19):1805-1816. doi: 10.1182/blood.2020010484.
- Cramer P, von Tresckow J, Bahlo J, Robrecht S, Langerbeins P, Al-Sawaf O, Engelke A, Fink AM, Fischer K, Tausch E, Seiler T, Fischer von Weikersthal L, Hebart H, Kreuzer KA, Bottcher S, Ritgen M, Kneba M, Wendtner CM, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Hallek M. Bendamustine followed by obinutuzumab and venetoclax in chronic lymphocytic leukaemia (CLL2-BAG): primary endpoint analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):1215-1228. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30414-5. Epub 2018 Aug 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月6日
初级完成 (实际的)
2024年12月10日
研究完成 (实际的)
2024年12月17日
研究注册日期
首次提交
2015年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月26日
首次发布 (估计的)
2015年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月5日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
苯达莫司汀的临床试验
-
University Hospital, Bordeaux完全的
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...招聘中
-
Novartis Pharmaceuticals终止淋巴瘤，滤泡性美国, 比利时, 意大利, 香港, 奥地利, 德国, 日本, 俄罗斯联邦, 英国, 加拿大, 斯洛伐克, 波兰, 乌克兰, 波多黎各, 希腊, 法国, 阿根廷
-
Peking Union Medical College Hospital尚未招聘
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...招聘中