Sequentieel regime van Bendamustine-debulking gevolgd door ABT-199 en GA101-inductie en -onderhoud bij CLL (CLL2-BAG)

Inclusiecriteria:

• gedocumenteerde chronische lymfatische leukemie (CLL) waarvoor behandeling nodig is volgens de criteria van de International Working Group on CLL (iwCLL)
• adequate nierfunctie: een creatinineklaring ≥30ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault of direct gemeten met 24 uur. urine collectie
• adequate hematologische functie: bloedplaatjes ≥ 25.000/µl, neutrofielen ≥ 1.000/µl en hemoglobine ≥8,0 g/dl, tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt (bijv. beenmerginfiltratie)
• adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤2x, aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5x de institutionele bovengrens van de normaalwaarde (ULN), tenzij direct toe te schrijven aan de CLL van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert
• negatief serologisch getest op hepatitis B, negatief getest op hepatitis-C RNA en negatief getest op hiv binnen 6 weken voor aanmelding
• leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2, ECOG 3 is alleen toegestaan ​​indien gerelateerd aan CLL
• levensverwachting ≥ 6 maanden
• het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• transformatie van CLL (d.w.z. transformatie van Richter, prolymfatische leukemie)
• bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• maligniteiten anders dan CLL die momenteel systemische therapieën vereisen
• ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist
• elke comorbiditeit of stoornis van het orgaansysteem beoordeeld met een cumulatieve ziektebeoordelingsschaal (CIRS)-score van 4, met uitzondering van de ogen/oren/neus/keel/larynx-orgaansysteem of enige andere levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie die - in de mening van de onderzoeker - kan de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de absorptie of het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen verstoren (bijv. onvermogen om tabletten door te slikken of verminderde resorptie in het maagdarmkanaal)
• noodzaak van therapie met sterke cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmers/-inductoren of anticoagulantia met warfarine, fenprocoumon (marcumar) of andere vitamine K-antagonisten
• gebruik van onderzoeksagentia binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• bekende overgevoeligheid voor GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) of voor één van de hulpstoffen
• zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
• vruchtbare mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij chirurgisch onvruchtbaar of ≥ 2 jaar na het begin van de menopauze, of bereid zijn om twee methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer effectieve (Pearl Index
• vaccinatie met een levend vaccin ≤28 dagen voorafgaand aan registratie
• juridische onbekwaamheid
• gevangenen of onderdanen die zijn geïnstitutionaliseerd door een regelgevend of gerechtelijk bevel
• personen die afhankelijk zijn van de opdrachtgever of een onderzoeker

In-/uitsluitingscriteria voor verlengde follow-up en herbehandeling

• Patiënten moeten hebben deelgenomen aan de CLL2-BAG-studie en baat hebben gehad bij de onderzoeksbehandeling
• Alleen patiënten met een bevestigde progressie van CLL die behandeling nodig hebben volgens de criteria van iwCLL 2008 komen in aanmerking voor herbehandeling met venetoclax en obinutuzumab
• Patiënten die een volgende behandeling voor CLL hebben gekregen buiten de studie om, komen niet in aanmerking