Последовательный режим бендамустина-снижения объема с последующим введением и поддержанием ABT-199 и GA101 при ХЛЛ (CLL2-BAG)

Критерии включения:

• документально подтвержденный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), требующий лечения в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ХЛЛ (iwCLL)
• адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта или непосредственно измеренный через 24 часа. сбор мочи
• адекватная гематологическая функция: тромбоциты ≥ 25 000/мкл, нейтрофилы ≥ 1 000/мкл и гемоглобин ≥ 8,0 г/дл, за исключением случаев, когда это напрямую связано с ХЛЛ пациента (например, инфильтрация костного мозга)
• адекватная функция печени: общий билирубин ≤2x, аспартатаминотрансфераза (AST) / аланинаминотрансфераза (ALT) ≤2,5x установленного значения верхней границы нормы (ULN), если только это не связано непосредственно с ХЛЛ пациента или с синдромом Жильбера
• отрицательный серологический тест на гепатит В, отрицательный тест на РНК гепатита-С и отрицательный тест на ВИЧ в течение 6 недель до регистрации
• возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2, ECOG 3 разрешен только в том случае, если он связан с ХЛЛ
• ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и придерживаться графика визита в рамках исследования и других требований протокола

Критерий исключения:

• трансформация ХЛЛ (т.е. трансформация Рихтера, пролимфоцитарный лейкоз)
• известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
• злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в настоящее время требующие системной терапии
• неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения
• любое сопутствующее заболевание или поражение системы органов, оцениваемое по кумулятивной шкале оценки заболеваний (CIRS) 4 балла, за исключением органов глаз/ушей/носа/горла/гортани или любого другого опасного для жизни заболевания, заболевания или дисфункции системы органов, которые - в мнение исследователя - может поставить под угрозу безопасность пациентов или повлиять на всасывание или метаболизм исследуемых препаратов (например, невозможность глотать таблетки или нарушение резорбции в желудочно-кишечном тракте)
• необходимость терапии сильными ингибиторами/индукторами изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или антикоагулянтами с варфарином, фенпрокумоном (маркумаром) или другими антагонистами витамина К
• использование исследуемых агентов в течение 28 дней до регистрации
• известная гиперчувствительность к GA101 (обинутузумаб), ABT-199 (венетоклакс, GDC-0199) или любому из вспомогательных веществ
• беременные женщины и кормящие матери
• фертильные мужчины или женщины детородного возраста, если только они не стерильны хирургическим путем или не достигли возраста ≥ 2 лет после наступления менопаузы, или готовы использовать два надежных метода контрацепции, включая один высокоэффективный (индекс Перла).
• вакцинация живой вакциной ≤28 дней до регистрации
• недееспособность
• заключенные или субъекты, помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда
• лица, находящиеся в зависимости от спонсора или исследователя

Критерии включения/исключения для расширенного наблюдения и повторного лечения

• Пациенты должны были участвовать в исследовании CLL2-BAG и получать пользу от исследуемого лечения.
• Только пациенты с подтвержденным прогрессированием ХЛЛ, которые нуждаются в лечении в соответствии с критериями iwCLL 2008, имеют право на повторное лечение венетоклаксом и обинутузумабом.
• Пациенты, получившие какое-либо последующее лечение ХЛЛ вне исследования, не допускаются.