Régimen Secuencial de Bendamustina-Debulking Seguido de ABT-199 y GA101-Inducción y Mantenimiento en LLC (CLL2-BAG)

Criterios de inclusión:

• leucemia linfocítica crónica (LLC) documentada que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre la LLC (iwCLL)
• función renal adecuada: un aclaramiento de creatinina ≥30ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o medido directamente con 24 h. recolección de orina
• función hematológica adecuada: plaquetas ≥ 25.000/µl, neutrófilos ≥ 1.000/µl y hemoglobina ≥8,0 g/dL, a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente (p. infiltración de médula ósea)
• función hepática adecuada: bilirrubina total ≤2x, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5x el límite superior institucional del valor normal (ULN), a menos que sea directamente atribuible a la LLC del paciente o al síndrome de Gilbert
• prueba serológica negativa para hepatitis B, prueba negativa para ARN de hepatitis C y prueba negativa de VIH dentro de las 6 semanas anteriores al registro
• edad ≥ 18 años
• Estado funcional de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), ECOG 3 solo se permite si está relacionado con CLL
• esperanza de vida ≥ 6 meses
• capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• transformación de CLL (es decir, transformación de Richter, leucemia prolinfocítica)
• afectación conocida del sistema nervioso central (SNC)
• leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
• neoplasias malignas distintas de la CLL que actualmente requieren tratamientos sistémicos
• infección no controlada que requiere tratamiento sistémico
• cualquier comorbilidad o deterioro de un sistema de órganos calificado con una puntuación de 4 en la escala de clasificación de enfermedades acumuladas (CIRS), excluyendo el sistema de órganos de ojos/oídos/nariz/garganta/laringe o cualquier otra enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema de órganos que, en la opinión del investigador - podría comprometer la seguridad de los pacientes o interferir con la absorción o el metabolismo de los fármacos del estudio (p. ej., incapacidad para tragar comprimidos o alteración de la reabsorción en el tracto gastrointestinal)
• requerimiento de terapia con inhibidores/inductores potentes de la isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 o anticoagulantes con warfarina, fenprocumar (marcumar) u otros antagonistas de la vitamina K
• uso de agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro
• hipersensibilidad conocida a GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) o a cualquiera de los excipientes
• mujeres embarazadas y madres lactantes
• hombres o mujeres fértiles en edad fértil a menos que estén estériles quirúrgicamente o ≥ 2 años después del inicio de la menopausia, o estén dispuestos a usar dos métodos anticonceptivos confiables, incluido uno altamente efectivo (Índice de Pearl
• vacunación con una vacuna viva ≤28 días antes del registro
• incapacidad legal
• presos o sujetos institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
• personas que dependen del patrocinador o de un investigador

Criterios de inclusión/exclusión para seguimiento prolongado y retratamiento

• Los pacientes deben haber participado en el ensayo CLL2-BAG y deben haberse beneficiado del tratamiento del estudio.
• Solo los pacientes con una progresión confirmada de LLC que necesitan tratamiento de acuerdo con los criterios de iwCLL 2008 son elegibles para un nuevo tratamiento con venetoclax y obinutuzumab
• Los pacientes que recibieron cualquier tratamiento posterior para la LLC fuera del estudio no son elegibles