Regime sequenziale di Bendamustine-Debulking seguito da ABT-199 e GA101-Induzione e -Mantenimento nella CLL (CLL2-BAG)

Criterio di inclusione:

• leucemia linfocitica cronica (LLC) documentata che richiede un trattamento secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sulla LLC (iwCLL)
• funzione renale adeguata: una clearance della creatinina ≥30 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault o misurata direttamente con 24 ore. raccolta delle urine
• funzione ematologica adeguata: piastrine ≥ 25.000/µl, neutrofili ≥ 1.000/µl ed emoglobina ≥8.0 g/dL, a meno che non siano direttamente attribuibili alla CLL del paziente (ad es. infiltrazione del midollo osseo)
• adeguata funzionalità epatica: bilirubina totale ≤2x, aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5x il limite superiore istituzionale del valore normale (ULN), a meno che non sia direttamente attribuibile alla CLL del paziente o alla sindrome di Gilbert
• test sierologico negativo per l'epatite B, test negativo per l'RNA dell'epatite C e test HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione
• età ≥ 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2, ECOG 3 è consentito solo se correlato a CLL
• aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• trasformazione di CLL (es. trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica)
• noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
• tumori maligni diversi dalla CLL che attualmente richiedono terapie sistemiche
• infezione incontrollata che richiede un trattamento sistemico
• qualsiasi comorbilità o compromissione di un sistema di organi valutata con un punteggio della scala di valutazione della malattia cumulativa (CIRS) di 4, escludendo il sistema di organi occhi/orecchie/naso/gola/laringe o qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di sistemi di organi che - in l'opinione dello sperimentatore - potrebbe compromettere la sicurezza dei pazienti o interferire con l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci in studio (ad esempio, incapacità di deglutire le compresse o riassorbimento alterato nel tratto gastrointestinale)
• necessità di terapia con forti inibitori/induttori dell'isoenzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 o anticoagulanti con warfarin, fenprocumone (marcumar) o altri antagonisti della vitamina K
• uso di agenti sperimentali entro 28 giorni prima della registrazione
• ipersensibilità nota a GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• donne incinte e madri che allattano
• uomini o donne fertili in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili o ≥ 2 anni dopo l'inizio della menopausa, o disposti a utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, incluso uno altamente efficace (Indice di Pearl
• vaccinazione con un vaccino vivo ≤28 giorni prima della registrazione
• incapacità legale
• detenuti o soggetti istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziale
• persone che dipendono dallo sponsor o da un ricercatore

Criteri di inclusione/esclusione per il follow-up esteso e il ritrattamento

• I pazienti devono aver partecipato allo studio CLL2-BAG e devono aver beneficiato del trattamento in studio
• Solo i pazienti con progressione confermata di LLC che necessitano di trattamento secondo i criteri iwCLL 2008 sono idonei per il ritrattamento con venetoclax e obinutuzumab
• I pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento successivo per la CLL al di fuori dello studio non sono idonei