Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell kur för Bendamustine-Debulking följt av ABT-199 och GA101-Induktion och -Underhåll i CLL (CLL2-BAG)

5 juni 2025 uppdaterad av: German CLL Study Group

En prospektiv, öppen, multicenter fas-II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en sekventiell behandling med Bendamustine följt av GA101 och ABT-199 följt av ABT-199 och GA101 underhåll hos KLL-patienter

CLL2-BAG-studien är en prospektiv, öppen, multicenter fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en sekventiell regim av en debulking med Bendamustine följt av en induktion med GA101 (obinutuzumab) och ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) följt av ABT-199 och GA101-underhåll hos KLL-patienter

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I CLL2-BAG-studien kommer totalt 62 patienter av en allcomer CLL-population (oavsett fysisk kondition, tidigare terapier och prognostiska faktorer) med indikation för behandling att inkluderas. Patienten kommer att få 2 cykler av bulkbehandling med Bendamustine om inte kontraindikationer (t.ex. refraktäritet) föreligger eller en debulking är inte indicerad på grund av låg tumörbelastning. Därefter kommer 6 cykler av induktionsbehandling med GA101 (obinutuzumab, 3 doser i första cykeln och månadsvis i cykler 2-6) och ABT-199 (venetoclax, kontinuerligt med start i cykel 2 med låg dosupptrappning) att tillämpas. Det primära effektmåttets totala svarsfrekvens kommer att bedömas vid den slutliga omställningen (2 månader efter avslutad induktionsbehandling). Patienter som drar nytta av behandlingen får ytterligare behandling med GA101 (3 månader) och ABT-199 (kontinuerligt) i en underhållsfas i upp till 24 månader. Underhållsbehandling kommer att avbrytas vid uppnående av en fullständig remission och bekräftelse av MRD (minimal restsjukdom) negativitet i perifert blod eller om oacceptabel toxicitet eller progression inträffar.

Eftersom resultaten av den primära endpoint-analysen av CLL2-BAG-studien var mycket lovande och denna studie är en av de första studierna som utvärderar kombinationen av venetoclax och obinutuzumab, är det vetenskapligt mycket viktigt att följa dessa första patienter som behandlas med denna kombination så länge som möjligt. Därför, med ändringsförslag 4 och 5, genomfördes en utökad uppföljning för alla patienter som är villiga att fortsätta sitt deltagande i studien, liksom möjligheten till en ombehandling med venetoclax och obinutuzumab (men utan föregående bendamustin-debulking) i händelse av en progression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50935
        • German CLL Study Group

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • dokumenterad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som kräver behandling enligt International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier
  • adekvat njurfunktion: ett kreatininclearance ≥30 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault eller direkt mätt med 24 timmar. urinuppsamling
  • adekvat hematologisk funktion: trombocyter ≥ 25 000/µl, neutrofiler ≥ 1 000/µl och hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, såvida de inte direkt kan hänföras till patientens KLL (t.ex. benmärgsinfiltration)
  • adekvat leverfunktion: total bilirubin ≤2x, aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5x institutionell övre normalgräns (ULN), såvida inte direkt hänförlig till patientens KLL eller Gilberts syndrom
  • negativt serologiskt test för hepatit B, negativt test för hepatit-C RNA och negativt HIV-test inom 6 veckor före registrering
  • ålder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2, ECOG 3 är endast tillåtet om det är relaterat till CLL
  • förväntad livslängd ≥ 6 månader
  • förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • transformation av CLL (dvs. Richters transformation, prolymfocytisk leukemi)
  • känt inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  • bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi
  • okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling
  • någon samsjuklighet eller funktionsnedsättning i organsystemet bedömd med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala (CIRS) poäng på 4, exklusive ögon/öron/näsa/hals/struphuvud eller någon annan livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som - i utredarens åsikt - kan äventyra patientens säkerhet eller störa absorptionen eller metabolismen av studieläkemedlen (t.ex. oförmåga att svälja tabletter eller försämrad resorption i mag-tarmkanalen)
  • behov av terapi med starka cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare eller antikoagulantia med warfarin, fenprokumon (marcumar) eller andra vitamin K-antagonister
  • användning av undersökningsmedel inom 28 dagar före registrering
  • känd överkänslighet mot GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) eller något av hjälpämnena
  • gravida kvinnor och ammande mödrar
  • fertila män eller kvinnor i fertil ålder såvida de inte är kirurgiskt sterila eller ≥ 2 år efter klimakteriets början, eller är villiga att använda två tillförlitliga preventivmetoder inklusive en mycket effektiv (Pearl Index
  • vaccination med ett levande vaccin ≤28 dagar före registrering
  • juridisk oförmåga
  • fångar eller försökspersoner som är institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
  • personer som är beroende av sponsorn eller en utredare

Inklusions-/Utslutningskriterier för utökad uppföljning och återbehandling

  • Patienterna måste ha deltagit i CLL2-BAG-studien och måste ha dragit nytta av studiebehandlingen
  • Endast patienter med en bekräftad progression av KLL som är i behov av behandling enligt iwCLL 2008 kriterier är berättigade till återbehandling med venetoclax och obinutuzumab
  • Patienter som fått någon efterföljande behandling för KLL utanför studien är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bendamustine + GA101 + ABT-199

Bendamustin: 70 mg/m² i.v. GA101: 1000 mg i.v. ABT-199: 20 - 400 mg p.o.

Eventuell återbehandling av de inkluderade patienterna med GA101: 1000 mg i.v. och ABT-199: 20 - 400 mg p.o.
Läkemedel: Bendamustine
Debulking: Cykel 1-2, d1 & 2: 70 mg/m² i.v.
Läkemedel: GA101
Induktion: Cykel 1: d1: 100mg, d1(eller 2): 900mg, d8 & 15: 1000mg; Cykel 2-6: d1: 1000mg Underhåll: Cykel 1-8 (längd 12 veckor): d1: 1000mg
Andra namn:
  • Obinutuzumab
Läkemedel: ABT-199
Induktion: Cykel 2: d1-7: 20 mg, d8-14: 50 mg, d15-21: 100 mg, d22-28: 200 mg; Cykel 3-6: d1-28: 400 mg Underhåll: Cykel 1-8 (längd 12 veckor): d1-84: 400 mg
Andra namn:
  • Venetoclax, GDC-0199

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 84 dagar efter början av den sista cykeln av induktionsterapi
Andel patienter som svarar enligt internationell arbetsgrupp för kronisk lymfatisk leukemi kriterier
84 dagar efter början av den sista cykeln av induktionsterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: upp till 40 månader efter första dosen av studieläkemedlet
Typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI) och deras samband med studiebehandling
upp till 40 månader efter första dosen av studieläkemedlet
Frekvens av minimal återstående sjukdom (MRD)
Tidsram: upp till 40 månader
Frekvens av MRD-svar i perifert blod mätt med immunfenotypning
upp till 40 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German CLL Study Group

Samarbetspartners

AbbVie
Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Huvudutredare: Paula Cramer, Dr. med., German CLL Study Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

10 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

17 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2015

Första postat (Beräknad)

27 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLL2-BAG
  • 2014-000580-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Bendamustine

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera