Sequentielles Regime von Bendamustin-Debulking, gefolgt von ABT-199 und GA101-Induktion und -Erhaltung bei CLL (CLL2-BAG)

Einschlusskriterien:

• dokumentierte chronische lymphatische Leukämie (CLL), die gemäß den Kriterien der International Working Group on CLL (iwCLL) behandlungsbedürftig ist
• ausreichende Nierenfunktion: eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault oder direkt gemessen mit 24 Std. Urinsammlung
• angemessene hämatologische Funktion: Thrombozyten ≥ 25.000/µl, Neutrophile ≥ 1.000/µl und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten zurückzuführen (z. Knochenmarkinfiltration)
• adäquate Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2x, Aspartataminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x des institutionellen oberen Grenzwerts des Normalwerts (ULN), es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten oder das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
• negativer serologischer Test auf Hepatitis B, negativer Test auf Hepatitis-C-RNA und negativer HIV-Test innerhalb von 6 Wochen vor der Registrierung
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2, ECOG 3 ist nur in Verbindung mit CLL zulässig
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Transformation von CLL (d.h. Richters Transformation, prolymphozytäre Leukämie)
• bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• bestätigte progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
• andere bösartige Erkrankungen als CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern
• unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• jede Komorbidität oder Beeinträchtigung des Organsystems, die mit einem CIRS-Score von 4 bewertet wird, ausgenommen das Augen-/Ohren-/Nase-/Rachen-/Larynx-Organsystem oder jede andere lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Organsystemfunktionsstörung, die - in Meinung des Prüfarztes - könnte die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Resorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen (z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt)
• Notwendigkeit einer Therapie mit starken Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4) Inhibitoren/Induktoren oder Antikoagulantien mit Warfarin, Phenprocoumon (Marcumar) oder anderen Vitamin K-Antagonisten
• Einsatz von Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• bekannte Überempfindlichkeit gegen GA101 (Obinutuzumab), ABT-199 (Venetoclax, GDC-0199) oder einen der sonstigen Bestandteile
• Schwangere und stillende Mütter
• fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder ≥ 2 Jahre nach Beginn der Menopause, oder bereit, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter eine hochwirksame (Pearl Index
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff ≤28 Tage vor der Registrierung
• Rechtsunfähigkeit
• Gefangene oder Subjekte, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind
• Personen, die in Abhängigkeit vom Sponsor oder einem Prüfer stehen

Einschluss-/Ausschlusskriterien für erweitertes Follow-up und erneute Behandlung

• Die Patienten müssen an der CLL2-BAG-Studie teilgenommen haben und von der Studienbehandlung profitiert haben
• Nur Patienten mit einem bestätigten Fortschreiten der CLL, die gemäß den Kriterien des iwCLL 2008 behandlungsbedürftig sind, kommen für eine erneute Behandlung mit Venetoclax und Obinutuzumab in Frage
• Patienten, die außerhalb der Studie eine Folgebehandlung gegen CLL erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt