Régime séquentiel de Bendamustine-Debulking suivi par ABT-199 et GA101-Induction and -Maintenance in CLL (CLL2-BAG)

Critère d'intégration:

• leucémie lymphoïde chronique (LLC) documentée nécessitant un traitement selon les critères du Groupe de travail international sur la LLC (iwCLL)
• fonction rénale adéquate : une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault ou directement mesurée à 24 h. collecte d'urine
• fonction hématologique adéquate : plaquettes ≥ 25 000/µl, neutrophiles ≥ 1 000/µl et hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, sauf si directement imputable à la LLC du patient (par ex. infiltration de la moelle osseuse)
• fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 2x, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la valeur de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du patient ou au syndrome de Gilbert
• test sérologique négatif pour l'hépatite B, test négatif pour l'ARN de l'hépatite C et test VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
• âge ≥ 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 à 2, ECOG 3 n'est autorisé que s'il est lié à la LLC
• espérance de vie ≥ 6 mois
• capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• transformation de la LLC (c'est-à-dire transformation de Richter, leucémie prolymphocytaire)
• atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
• tumeurs malignes autres que la LLC nécessitant actuellement des traitements systémiques
• infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique
• toute comorbidité ou déficience d'un système organique évaluée avec un score CIRS (cumulative disease rating scale) de 4, à l'exclusion du système d'organes yeux/oreilles/nez/gorge/larynx ou de toute autre maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui - dans l'opinion de l'investigateur - pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme des médicaments à l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal)
• nécessité d'un traitement par des inhibiteurs/inducteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) ou un anticoagulant avec de la warfarine, de la phenprocoumone (marcumar) ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• utilisation d'agents expérimentaux dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• hypersensibilité connue au GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (vénétoclax, GDC-0199) ou à l'un des excipients
• femmes enceintes et mères allaitantes
• hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf stérilité chirurgicale ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause, ou désireux d'utiliser deux méthodes de contraception fiables dont une très efficace (indice de Pearl
• vaccination avec un vaccin vivant ≤ 28 jours avant l'enregistrement
• incapacité juridique
• les prisonniers ou les sujets qui sont institutionnalisés par une ordonnance réglementaire ou judiciaire
• les personnes dépendantes du promoteur ou d'un investigateur

Critères d'inclusion/exclusion pour un suivi prolongé et un retraitement

• Les patients doivent avoir participé à l'essai CLL2-BAG et doivent avoir bénéficié du traitement de l'étude
• Seuls les patients avec une progression confirmée de la LLC qui ont besoin d'un traitement selon les critères iwCLL 2008 sont éligibles pour un retraitement avec le vénétoclax et l'obinutuzumab
• Les patients qui ont reçu un traitement ultérieur pour la LLC en dehors de l'étude ne sont pas éligibles