Sekventiel kur af Bendamustine-Debulking efterfulgt af ABT-199 og GA101-Induktion og -vedligeholdelse i CLL (CLL2-BAG)

Inklusionskriterier:

• dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der kræver behandling i henhold til International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier
• tilstrækkelig nyrefunktion: en kreatininclearance ≥30 ml/min beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timer. urinopsamling
• tilstrækkelig hæmatologisk funktion: blodplader ≥ 25.000/µl, neutrofiler ≥ 1.000/µl og hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL, medmindre de direkte kan tilskrives patientens CLL (f.eks. knoglemarvsinfiltration)
• tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤2x, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x den institutionelle øvre normalgrænseværdi (ULN), medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL eller Gilberts syndrom
• negativ serologisk test for hepatitis B, negativ test for hepatitis-C RNA og negativ HIV test inden for 6 uger før registrering
• alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2, ECOG 3 er kun tilladt, hvis det er relateret til CLL
• forventet levetid ≥ 6 måneder
• evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• transformation af CLL (dvs. Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi)
• kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• andre maligniteter end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk behandling
• ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling
• enhver komorbiditet eller nedsat organsystem vurderet med en kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS)-score på 4, eksklusive øjne/ører/næse/hals/strubeorgansystem eller enhver anden livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som - i investigators mening - kunne kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. manglende evne til at sluge tabletter eller nedsat resorption i mave-tarmkanalen)
• behov for behandling med stærke cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hæmmere/inducere eller antikoagulantia med warfarin, phenprocoumon (marcumar) eller andre vitamin K-antagonister
• brug af forsøgsmidler inden for 28 dage før registrering
• kendt overfølsomhed over for GA101 (obinutuzumab), ABT-199 (venetoclax, GDC-0199) eller et eller flere af hjælpestofferne
• gravide kvinder og ammende mødre
• fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse, eller er villige til at bruge to pålidelige præventionsmetoder, herunder en yderst effektiv (Pearl Index
• vaccination med en levende vaccine ≤28 dage før registrering
• juridisk inhabilitet
• fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
• personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker

Inklusions-/Eksklusionskriterier for udvidet opfølgning og genbehandling

• Patienter skal have deltaget i CLL2-BAG forsøget og skal have haft gavn af undersøgelsesbehandling
• Kun patienter med en bekræftet progression af CLL, som har behov for behandling i henhold til iwCLL 2008-kriterierne, er kvalificerede til genbehandling med venetoclax og obinutuzumab
• Patienter, der modtog enhver efterfølgende behandling for CLL uden for undersøgelsen, er ikke kvalificerede