Studie pembrolizumabu s chemoterapií u pacientů s pokročilým lymfomem (PembroHeme)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient ve věku alespoň 18 let a má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený: klasický Hodgkinův lymfom (HL) nebo difuzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) non-Hodgkinův lymfom (NHL).
2. Pacient má jednu nebo více metastatických lézí > 1,5 cm, jak je definováno kritérii odpovědi lymfomu na PET-CT skenu. Pokud je pro objasnění nálezu na PET-CT zapotřebí CT vyšetření, lze jej provést dodatečně. Místa nádoru, která jsou považována za měřitelná, nesmějí být předtím podrobena radiační terapii.
3. Do této studie mohou být pacienti zařazeni pouze do jedné z léčebných větví.
4. Zkoušející vybere vhodnou léčebnou větev pro pacienta s následujícími požadavky: (a) Pacienti nemohli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost na chemoterapii jedinou látkou a poté byli zařazeni do ramene se stejnou chemoterapií jedinou látkou plus pembro (b) chemoterapie na vybrané paži musí být považována za standardní péči nebo musí být uvedena na www.nccn.org pro tento typ rakoviny.

5. Uzdravili jste se z akutní toxicity předchozí léčby:

   • Od obdržení jakékoli zkoumané látky musí uplynout > 3 týdny.
   • Od podání jakékoli radioterapie musí uplynout > 2 týdny nebo ≥ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší pro léčbu cytotoxickými nebo biologickými látkami (≥ 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropiny nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče.
6. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz v době screeningu:
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ mikrolitr, počet krevních destiček ≥ 75 000/ mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl. Subjektu může být podána balená transfuze červených krvinek.
8. Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockroft-Gaultovy rovnice, celkový bilirubin 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), AST/ALT ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN).
9. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavních normálních limitů. Pokud je TSH nad horní hranicí normálního rozmezí, pak je přijatelný volný T4 v rámci ústavních normálních limitů.
10. U jedinců, kteří měli předchozí autologní transplantaci, muselo uplynout alespoň 100 dní.
11. Vymizení předchozí systémové terapie nehematologické AE na stupeň ≤ 2 (kromě alopecie nebo korigovatelné elektrolytové abnormality suplementací)
12. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60.
13. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po ní. poslední dávku Pembrolizumabu, brentuximab vedotinu nebo po dobu 2 let po poslední dávce chemoterapie v této studii a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby v této studii. Pokud žena nebo partnerka muže během tohoto období otěhotní, bude pacientce doporučeno vyhledat vhodnou porodnickou péči. Studie nebude sledovat subjekty nebo partnerky subjektů na těhotenství po poslední dávce studovaného léčiva nebo chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní klinicky závažná infekce > stupeň 2.
2. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
3. Pacient má známé mozkové metastázy.
4. Pacient má myelodysplazii, polycytemii vera, idiopatickou trombocytémii, myelofibrózu nebo akutní leukémii.
5. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky.
6. Pacient má známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti budou muset být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů).
7. Ejekční frakce měří méně než 45 % (měření ejekční frakce je vyžadováno pouze u subjektů s předchozí expozicí antracyklinu).
8. Vyžadující denní dávku kortikosteroidů ≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně.
9. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (např. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
10. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, nebo se u něj projevily některé z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření v SPC produktu nebo srovnávacího přípravku nebo v Informacích o předepisování.
11. Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
12. Pacient bude během účasti v této studii dostávat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii.
13. Předchozí léčba pembrolizumabem není povolena. Předchozí příjem jiných inhibitorů PD-1 nebo inhibitorů PD-L1 je povolen.
14. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let.