Badanie pembrolizumabu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem (PembroHeme)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w wieku co najmniej 18 lat z definitywnie potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie: klasycznym chłoniakiem Hodgkina (HL) lub rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) chłoniakiem nieziarniczym (NHL).
2. U pacjenta występuje jedna lub więcej zmian przerzutowych >1,5 cm, jak zdefiniowano na podstawie kryteriów odpowiedzi chłoniaka w badaniu PET-CT. Jeśli tomografia komputerowa jest potrzebna do wyjaśnienia wyników badania PET-CT, można ją wykonać dodatkowo. Miejsca guza, które uważa się za możliwe do zmierzenia, nie mogą być wcześniej poddane radioterapii.
3. Pacjenci mogą zostać włączeni tylko do jednej z grup terapeutycznych tego badania.
4. Badacz wybierze odpowiednią grupę leczenia dla pacjenta z następującymi wymaganiami: (a) Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej progresji lub nietolerancji chemioterapii jednoskładnikowej, a następnie zostaną włączeni do grupy z tą samą chemioterapią jednoskładnikową plus pembro (b) chemioterapia na wybrane ramię musi być uznana za standardową opiekę lub wymieniona na stronie www.nccn.org dla tego typu raka.

5. Wyzdrowiały po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia:

   • > Musiały upłynąć 3 tygodnie od otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego.
   • muszą upłynąć > 2 tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek radioterapii lub ≥ 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, w przypadku leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (≥ 6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny nieobjęte badaniem lub innym leczeniem hormonalnym lub wspomagającym.
6. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi w czasie badania przesiewowego:
7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ mikrolitr, liczba płytek krwi ≥ 75 000/ mikrolitr, hemoglobina ≥ 9 g/dl. Osobnikowi można podać transfuzję krwinek czerwonych.
8. Klirens kreatyniny > 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta, bilirubina całkowita 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), AspAT/AlAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
9. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach norm instytucjonalnych. Jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy instytucjonalnej.
10. U osób, które przeszły wcześniej autologiczny przeszczep, musiało upłynąć co najmniej 100 dni.
11. Ustąpienie niehematologicznego AE wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego do stopnia ≤ 2 (z wyjątkiem łysienia lub zaburzeń elektrolitowych, które można skorygować za pomocą suplementacji)
12. Stan sprawności według Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60.
13. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery) podczas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu badania. ostatniej dawki pembrolizumabu, brentuksymabu vedotin lub przez 2 lata po ostatniej dawce chemioterapii w tym badaniu i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Jeśli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę w tym okresie, pacjentce zostanie zalecone skorzystanie z odpowiedniej opieki położniczej. Badanie nie będzie obejmowało monitorowania uczestników ani partnerek badanych pod kątem ciąży po ostatniej dawce badanego leku lub chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2.
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu.
4. Pacjent ma mielodysplazję, czerwienicę prawdziwą, nadpłytkowość idiopatyczną, zwłóknienie szpiku lub ostrą białaczkę.
5. Niezdolność do zakończenia procesu świadomej zgody i przestrzegania protokołu planu leczenia i wymagań dotyczących obserwacji.
6. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci będą musieli zostać przebadani na obecność takich wirusów przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu).
7. Frakcja wyrzutowa poniżej 45% (pomiar frakcji wyrzutowej jest wymagany tylko u osób z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny).
8. Wymagające dziennej dawki kortykosteroidu ≥ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie.
9. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (np. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
10. U pacjenta występowała w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w części Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktu lub Charakterystyki Produktu porównawczego lub Charakterystyki Produktu Leczniczego.
11. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
12. Podczas udziału w tym badaniu pacjent będzie otrzymywał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
13. Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem jest niedozwolone. Dopuszcza się wcześniejsze otrzymanie innych inhibitorów PD-1 lub inhibitorów PD-L1.
14. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.