Studie zu Pembrolizumab mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Lymphom (PembroHäm)

Einschlusskriterien:

1. Patient mindestens 18 Jahre alt und definitiv histologisch oder zytologisch bestätigt: klassisches Hodgkin-Lymphom (HL) oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) Non-Hodgkin-Lymphom (NHL).
2. Der Patient hat eine oder mehrere metastatische Läsionen > 1,5 cm, wie durch Lymphom-Ansprechkriterien durch PET-CT-Scan definiert. Wenn zur Abklärung von PET-CT-Befunden eine CT-Untersuchung erforderlich ist, kann diese zusätzlich durchgeführt werden. Tumorstellen, die als messbar gelten, dürfen keine vorherige Strahlentherapie erhalten haben.
3. Patienten können nur in einen der Behandlungsarme dieser Studie aufgenommen werden.
4. Der Prüfarzt wählt den geeigneten Behandlungsarm für den Patienten mit den folgenden Anforderungen aus: (a) Patienten dürfen keine vorherige Progression oder Unverträglichkeit unter der Einzelwirkstoff-Chemotherapie gehabt haben und dann in einen Arm mit derselben Einzelwirkstoff-Chemotherapie plus Pembro aufgenommen worden sein (b) Die Die Chemotherapie am ausgewählten Arm muss als Behandlungsstandard gelten oder auf www.nccn.org aufgeführt sein für diese Krebsart.

5. sich von akuten Toxizitäten der vorherigen Behandlung erholt haben:

   • Seit Erhalt eines Prüfmittels müssen > 3 Wochen vergangen sein.
   • Seit der Strahlentherapie müssen > 2 Wochen vergangen sein, oder ≥ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für die Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen ( ≥ 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Eine chronische Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga, die nicht im Prüfstadium sind, oder anderen hormonellen oder unterstützenden Behandlungen ist zulässig.
6. Der Patient hat angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder zum Zeitpunkt des Screenings belegt:
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/ Mikroliter, Thrombozytenzahl ≥ 75.000/ Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Dem Subjekt kann eine Transfusion mit gepackten roten Blutkörperchen verabreicht werden.
8. Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Cockroft-Gault-Gleichung, Gesamtbilirubin 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN), AST/ALT ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
9. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen. Wenn TSH über der Obergrenze des Normalbereichs liegt, ist ein freies T4 innerhalb der institutionellen Normalgrenzen akzeptabel.
10. Bei Probanden mit vorheriger autologer Transplantation müssen mindestens 100 Tage vergangen sein.
11. Abklingen eines nicht-hämatologischen UE nach vorheriger systemischer Therapie auf Grad ≤ 2 (außer Alopezie oder korrigierbarer Elektrolytanomalie mit Supplementierung)
12. Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60.
13. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 4 Monate danach eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeptiva oder doppelte Barrieremethode) anzuwenden die letzte Dosis von Pembrolizumab, Brentuximab Vedotin oder für 2 Jahre nach der letzten Dosis der Chemotherapie in dieser Studie und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn eine Patientin oder die Partnerin einer männlichen Patientin während dieses Zeitraums schwanger wird, wird der Patientin empfohlen, eine angemessene geburtshilfliche Versorgung in Anspruch zu nehmen. Die Studie wird keine Probanden oder weiblichen Partner von Probanden auf Schwangerschaft nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder der Chemotherapie überwachen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > Grad 2.
2. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
3. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen.
4. Der Patient leidet an Myelodysplasie, Polycythaemia vera, idiopathischer Thrombozythämie, Myelofibrose oder akuter Leukämie.
5. Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess abzuschließen und den Behandlungsplan und die Nachsorgeanforderungen des Protokolls einzuhalten.
6. Der Patient hat eine bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten müssen vor der Therapie nach diesem Protokoll auf das Vorhandensein solcher Viren getestet werden).
7. Ejektionsfraktion von weniger als 45 % (Messung der Ejektionsfraktion ist nur bei Probanden mit vorheriger Anthrazyklin-Exposition erforderlich).
8. Erforderliche tägliche Kortikosteroiddosis ≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag.
9. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (z. B. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
10. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient zeigt eines der Ereignisse, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ des Produkts oder der SmPC oder der Verschreibungsinformationen des Vergleichspräparats aufgeführt sind.
11. Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
12. Der Patient erhält während der Teilnahme an dieser Studie eine andere Krebstherapie.
13. Eine vorherige Behandlung mit Pembrolizumab ist nicht erlaubt. Die vorherige Einnahme anderer PD-1-Hemmer oder PD-L1-Hemmer ist erlaubt.
14. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert.