Studie van pembrolizumab met chemotherapie bij patiënten met gevorderd lymfoom (PembroHeme)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt minstens 18 jaar oud en definitief histologisch of cytologisch bevestigd: klassiek Hodgkin-lymfoom (HL) of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) non-Hodgkin-lymfoom (NHL).
2. Patiënt heeft één of meer gemetastaseerde laesies >1,5 cm zoals gedefinieerd door lymfoomresponscriteria met PET-CT-scan. Als CT-scan nodig is voor verduidelijking van bevindingen op PET-CT, kan dit aanvullend worden gedaan. Tumorplaatsen die als meetbaar worden beschouwd, mogen niet eerder zijn bestraald.
3. Patiënten kunnen slechts in één van de behandelingsarmen van deze studie worden ingeschreven.
4. De onderzoeker zal de juiste behandelingsarm voor de patiënt selecteren met de volgende vereisten: (a) Patiënten mogen niet eerder progressie of intolerantie hebben gehad op de single agent chemotherapie en vervolgens worden opgenomen in een arm met diezelfde single agent chemotherapie plus pembro (b) De chemotherapie op de geselecteerde arm moet als standaardbehandeling worden beschouwd of moet worden vermeld op www.nccn.org voor dat type kanker.

5. Hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere behandelingen:

   • > 3 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van een onderzoeksagent.
   • > 2 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van radiotherapie, of ≥ 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is voor behandeling met cytotoxische of biologische middelen (≥ 6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Chronische behandeling met niet-onderzoeksgebonden gonadotropine-releasing hormoonanalogen of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan.
6. Patiënt heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen op het moment van screening:
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/ microliter, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/ microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dl. De proefpersoon kan een transfusie met verpakte rode bloedcellen krijgen.
8. Berekende creatinineklaring > 50 ml/min volgens de Cockroft-Gault-vergelijking, totaal bilirubine 1,5 maal de bovengrens van het normale (ULN) bereik, ASAT/ALAT ≤ 3 maal de bovengrens van het normale (ULN) bereik.
9. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen institutionele normale grenzen. Als TSH boven de bovengrens van het normale bereik ligt, is een vrije T4 binnen de institutionele normale limieten acceptabel.
10. Er moeten ten minste 100 dagen zijn verstreken bij personen die eerder een autologe transplantatie hebben ondergaan.
11. Verdwijning van eerdere systemische therapie niet-hematologische AE tot graad ≤ 2 (behalve alopecia of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie)
12. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, brentuximab vedotin, of gedurende 2 jaar na de laatste dosis chemotherapie in deze studie, en moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in deze studie. Als een vrouwelijke proefpersoon of een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon tijdens deze periode zwanger wordt, wordt de patiënte aangeraden passende verloskundige zorg te zoeken. In het onderzoek worden proefpersonen of vrouwelijke partners van proefpersonen niet gecontroleerd op zwangerschap na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
3. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen.
4. Patiënt heeft myelodysplasie, polycythaemia vera, idiopathische trombocytemie, myelofibrose of acute leukemie.
5. Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en zich te houden aan het protocol behandelplan en de follow-upvereisten.
6. Patiënt heeft een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend (patiënten moeten worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol).
7. Ejectiefractie van minder dan 45% (meting van ejectiefractie is alleen vereist voor proefpersonen met eerdere blootstelling aan anthracycline).
8. Vereiste dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 10 mg prednison of equivalent per dag.
9. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (bijv. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicatie of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van het product of de vergelijkende SmPC of voorschrijfinformatie.
11. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
12. De patiënt zal tijdens deelname aan deze studie een andere antikankerbehandeling krijgen.
13. Voorafgaande behandeling met Pembrolizumab is niet toegestaan. Voorafgaande ontvangst van andere PD-1-remmers of PD-L1-remmers is toegestaan.
14. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.