Studio di Pembrolizumab con chemioterapia in pazienti con linfoma avanzato (PembroHeme)

Criterio di inclusione:

1. Paziente di almeno 18 anni con conferma istologica o citologica definitiva: linfoma di Hodgkin classico (HL) o linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) linfoma non Hodgkin (NHL).
2. Il paziente ha una o più lesioni metastatiche > 1,5 cm come definito dai criteri di risposta del linfoma mediante scansione PET-TC. Se è necessaria la TC per chiarire i risultati della PET-TC, può essere eseguita in aggiunta. I siti tumorali considerati misurabili non devono aver ricevuto una precedente radioterapia.
3. I pazienti possono essere arruolati solo in uno dei bracci di trattamento in questo studio.
4. Lo sperimentatore selezionerà il braccio di trattamento appropriato per il paziente con i seguenti requisiti: (a) I pazienti non possono aver avuto una precedente progressione o intolleranza alla chemioterapia a singolo agente e quindi arruolati in un braccio con la stessa chemioterapia a singolo agente più pembro (b) Il la chemioterapia sul braccio selezionato deve essere considerata standard di cura o elencata in www.nccn.org per quel tipo di cancro.

5. Si sono ripresi da tossicità acute del trattamento precedente:

   • > Devono essere trascorse 3 settimane dal ricevimento di qualsiasi agente sperimentale.
   • Devono essere trascorse > 2 settimane dal ricevimento di qualsiasi radioterapia o ≥ 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve per il trattamento con agenti citotossici o biologici (≥ 6 settimane per mitomicina o nitrosouree). È consentito il trattamento cronico con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non sperimentali o altre cure ormonali o di supporto.
6. Il paziente presenta parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici al momento dello screening:
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/microlitro, conta piastrinica ≥ 75.000/microlitro, emoglobina ≥ 9 g/dL. Il soggetto può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati.
8. Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min mediante l'equazione di Cockroft-Gault, bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN), AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN).
9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti istituzionali. Se il TSH è al di sopra del limite superiore del range normale, è accettabile un T4 libero entro i limiti normali istituzionali.
10. Devono essere trascorsi almeno 100 giorni nei soggetti che hanno avuto un precedente trapianto autologo.
11. Risoluzione della precedente terapia sistemica AE non ematologico al grado ≤ 2 (tranne l'alopecia o l'anomalia elettrolitica correggibile con l'integrazione)
12. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60.
13. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di Pembrolizumab, brentuximab vedotin o per 2 anni dopo l'ultima dose di chemioterapia in questo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Se un soggetto di sesso femminile o la partner di un soggetto di sesso maschile rimane incinta durante questo periodo, alla paziente verrà raccomandato di cercare un'adeguata assistenza ostetrica. Lo studio non monitorerà soggetti o partner femminili di soggetti per la gravidanza dopo l'ultima dose del farmaco in studio o della chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Il paziente ha metastasi cerebrali note.
4. Il paziente è affetto da mielodisplasia, policitemia vera, trombocitemia idiopatica, mielofibrosi o leucemia acuta.
5. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
6. Il paziente ha un'infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C (i pazienti dovranno essere testati per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo).
7. Frazione di eiezione inferiore al 45% (la misurazione della frazione di eiezione è richiesta solo per i soggetti con precedente esposizione alle antracicline).
8. Richiesta di una dose giornaliera di corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno.
9. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ad esempio, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
10. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze speciali e precauzioni del prodotto o RCP di confronto o Informazioni sulla prescrizione.
11. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
12. Il paziente riceverà qualsiasi altra terapia antitumorale durante la partecipazione a questo studio.
13. Il precedente trattamento con Pembrolizumab non è consentito. È consentito il ricevimento preventivo di altri inibitori PD-1 o inibitori PD-L1.
14. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.