Изучение пембролизумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с прогрессирующей лимфомой (PembroHeme)

Критерии включения:

1. Пациент не моложе 18 лет и имеет окончательное гистологически или цитологическое подтверждение: классическая лимфома Ходжкина (HL) или диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL) неходжкинская лимфома (NHL).
2. У пациента имеется одно или несколько метастатических поражений >1,5 см, что определяется критериями ответа лимфомы с помощью ПЭТ-КТ. Если для уточнения результатов ПЭТ-КТ необходима компьютерная томография, она может быть выполнена дополнительно. Опухоли, которые считаются поддающимися измерению, не должны подвергаться предшествующей лучевой терапии.
3. Пациенты могут быть включены только в одну из групп лечения в этом испытании.
4. Исследователь выберет подходящую группу лечения для пациента с учетом следующих требований: (а) у пациентов не должно быть предшествующего прогрессирования или непереносимости монохимиотерапии, а затем они должны быть включены в группу, получающую тот же монохимиотерапевтический препарат плюс пембро (б) химиотерапия на выбранной руке должна рассматриваться как стандарт лечения или указана на сайте www.nccn.org для этого типа рака.

5. Выздоровели от острой токсичности предшествующего лечения:

   • > С момента получения любого исследуемого агента должно пройти 3 недели.
   • После лучевой терапии должно пройти > 2 недель, или ≥ 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, для лечения цитотоксическими или биологическими агентами (≥ 6 недель для митомицина или нитрозомочевины). Допускается длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона или другой гормональной или поддерживающей терапией.
6. У пациента адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие показатели крови во время скрининга:
7. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл. Субъекту можно сделать переливание эритроцитарной массы.
8. Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АСТ/АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
9. Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах установленной нормы. Если уровень ТТГ выше верхней границы нормы, допустимо значение свободного Т4 в пределах установленной нормы.
10. По крайней мере, 100 дней должно пройти у субъектов, которым ранее была проведена аутологическая трансплантация.
11. Разрешение предшествующей системной терапии негематологических НЯ до степени ≤ 2 (за исключением алопеции или корректируемых электролитных нарушений с помощью пищевых добавок)
12. Состояние пациента по шкале Карновского (KPS) ≥ 60.
13. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после него. последней дозы пембролизумаба, брентуксимаба ведотина или в течение 2 лет после последней дозы химиотерапии в этом испытании и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании. Если женщина или партнерша мужчины забеременеет в этот период, пациентке будет рекомендовано обратиться за соответствующей акушерской помощью. В исследовании не будет проводиться мониторинг субъектов или женщин-партнеров субъектов на предмет беременности после последней дозы исследуемого препарата или химиотерапии.

Критерий исключения:

1. Активная клинически серьезная инфекция > степени 2.
2. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
3. У пациента имеются известные метастазы в головной мозг.
4. У пациента миелодисплазия, истинная полицитемия, идиопатическая тромбоцитемия, миелофиброз или острый лейкоз.
5. Неспособность завершить процесс информированного согласия и придерживаться плана лечения по протоколу и требований последующего наблюдения.
6. У пациента имеется известная активная инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С (пациенты должны будут пройти тестирование на наличие таких вирусов до начала терапии по данному протоколу).
7. Фракция выброса менее 45% (измерение фракции выброса требуется только для субъектов, ранее подвергавшихся воздействию антрациклина).
8. Необходима суточная доза кортикостероидов ≥ 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
9. Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (например, операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
10. Пациент имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ, или у пациента наблюдаются какие-либо явления, указанные в разделах «Противопоказания» или «Особые предупреждения и меры предосторожности» в инструкции по применению препарата или препарата сравнения или в инструкции по применению.
11. У пациента есть серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
12. Во время участия в этом испытании пациент будет получать любую другую противораковую терапию.
13. Предварительное лечение пембролизумабом не допускается. Допускается предварительный прием других ингибиторов PD-1 или ингибиторов PD-L1.
14. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.