A pembrolizumab vizsgálata kemoterápiával előrehaladott limfómában (PembroHeme) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg legalább 18 éves, és szövettanilag vagy citológiailag véglegesen igazolt: klasszikus Hodgkin limfóma (HL) vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), non-Hodgkin limfóma (NHL).
2. A betegnek egy vagy több metasztatikus léziója van > 1,5 cm, amint azt a PET-CT-vizsgálat limfóma válasz kritériumai határozzák meg. Ha CT-vizsgálatra van szükség a PET-CT leleteinek tisztázásához, azt kiegészítőleg is el lehet végezni. A mérhetőnek tekintett daganatok nem részesülhetnek előzetes sugárkezelésben.
3. Ebben a vizsgálatban a betegek csak az egyik kezelési ágba írhatók be.
4. A vizsgáló kiválasztja a megfelelő kezelési ágat a páciens számára, a következő követelményekkel: (a) A betegek nem szenvedtek előre progressziót vagy intoleranciát az egyszeri gyógyszeres kemoterápia során, majd beiratkoztak egy karra, ahol ugyanaz az egy hatóanyagú kemoterápia plusz pembro. (b) A kiválasztott karon végzett kemoterápiát standard ellátásnak kell tekinteni, vagy fel kell tüntetni a www.nccn.org oldalon arra a ráktípusra.

5. Felgyógyultak a korábbi kezelések akut toxicitásaiból:

   • > 3 hétnek kell eltelnie bármely vizsgáló szer beadása óta.
   • > 2 hétnek kell eltelnie bármely sugárkezelés óta, vagy ≥ 3 hétnek vagy 5 felezési időnek, attól függően, hogy melyik a rövidebb citotoxikus vagy biológiai szerekkel végzett kezelés esetén (≥ 6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén). A nem vizsgálati célú gonadotropin-releasing hormon analógokkal vagy más hormonális vagy szupportív kezeléssel végzett krónikus kezelés megengedett.
6. A páciens megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűrés időpontjában:
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mikroliter, vérlemezkeszám ≥ 75 000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dl. Az alany csomagolt vörösvérsejt-transzfúziót kaphat.
8. A Cockroft-Gault egyenlettel számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc, az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, az AST/ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
9. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az intézményi normál határokon belül. Ha a TSH a normál tartomány felső határa felett van, akkor az intézményi normál határokon belüli szabad T4 elfogadható.
10. Legalább 100 napnak el kell telnie azoknál az alanyoknál, akiknek korábban autológ transzplantációja volt.
11. Korábbi szisztémás terápia, nem hematológiai AE feloldása ≤ 2-es fokozatra (kivéve alopecia vagy korrigálható elektrolit-rendellenesség kiegészítéssel)
12. A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusza (KPS) ≥ 60.
13. A fogamzóképes korban lévő nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer (absztinencia, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az azt követő 4 hónapig. az utolsó adag pembrolizumab, brentuximab vedotin, vagy a kemoterápia utolsó adagját követő 2 évig ebben a vizsgálatban, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek kell lennie a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Ha egy női alany vagy egy férfi alany női partnere ebben az időszakban teherbe esik, a betegnek megfelelő szülészeti ellátást kell javasolnia. A vizsgálat során nem figyelik az alanyokat vagy az alanyok női partnereit a terhesség szempontjából a vizsgált gyógyszer vagy kemoterápia utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > 2. fokozat.
2. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
3. A betegnek ismert agyi áttétjei vannak.
4. A páciens myelodysplasiában, polycythemia verában, idiopátiás thrombocytémiában, myelofibrosisban vagy akut leukémiában szenved.
5. Képtelenség a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejezésére és a protokoll kezelési tervének és nyomon követési követelményeinek betartására.
6. A beteg ismert HIV-, hepatitisz B- vagy hepatitis C-fertőzése van (a betegeket ezen protokoll szerinti terápia megkezdése előtt meg kell vizsgálni az ilyen vírusok jelenlétére).
7. 45%-nál kisebb ejekciós frakció (az ejekciós frakció mérése csak azoknál az alanyoknál szükséges, akiknek korábban antraciklin-expozíciója volt).
8. Napi kortikoszteroid adag ≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta.
9. Ebben a vizsgálatban a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül a páciens a diagnosztikai műtéttől eltérő nagy műtéten esett át (például olyan műtéten, amelyen a diagnózishoz egy szerv eltávolítása nélkül biopsziát kaptak).
10. A beteg anamnézisében allergiás vagy túlérzékenység szerepel a vizsgált gyógyszerek bármelyikével vagy bármely segédanyagával szemben, vagy a beteg a készítmény vagy az összehasonlító termék alkalmazási előírásának vagy felírási információjának Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések című szakaszában felsorolt ​​események bármelyikét észleli.
11. A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
12. A páciens bármilyen más rákellenes terápiában részesül a vizsgálatban való részvétel alatt.
13. Az előzetes pembrolizumab-kezelés nem megengedett. Más PD-1 inhibitorok vagy PD-L1 gátlók előzetes átvétele megengedett.
14. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben.