Tutkimus pembrolitsumabista kemoterapialla potilailla, joilla on pitkälle edennyt lymfooma (PembroHeme)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu: klassinen Hodgkin-lymfooma (HL) tai diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) non-Hodgkin-lymfooma (NHL).
2. Potilaalla on yksi tai useampi metastaattinen leesio >1,5 cm PET-CT-skannauksen lymfooman vastekriteerien mukaisesti. Jos TT-skannausta tarvitaan PET-CT-löydösten selventämiseksi, se voidaan tehdä lisäksi. Mitattavissa olevat kasvainkohdat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa.
3. Potilaat voidaan ottaa vain yhteen tämän tutkimuksen hoitohaaroista.
4. Tutkija valitsee potilaalle sopivan hoitohaaran, jolla on seuraavat vaatimukset: (a) Potilailla ei voi olla aiemmin ollut etenemistä tai intoleranssia pelkällä lääkkeellä annetulla kemoterapialla, ja he ovat sitten rekisteröityneet haaraan, jossa on sama yksittäinen kemoterapia plus pembro (b) Valitun käsivarren kemoterapiaa on pidettävä tavanomaisena hoitona tai se on lueteltu osoitteessa www.nccn.org tälle syöpätyypille.

5. Ovat toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista:

   • > 3 viikkoa on oltava kulunut minkä tahansa tutkittavan aineen saamisesta.
   • > 2 viikkoa on kulunut mistä tahansa sädehoidosta tai ≥ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi hoidettaessa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla (≥ 6 viikkoa mitomysiinillä tai nitrosoureoilla). Krooninen hoito ei-tutkittavalla gonadotropiinia vapauttavilla hormonianalogeilla tai muulla hormonaalisella tai tukihoidolla on sallittua.
6. Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot osoittavat seulonnan aikana:
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mikrolitra, hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Kohdeelle voidaan antaa pakattu punasolusiirto.
8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan, kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ASAT/ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
9. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa. Jos TSH on normaalin ylärajan yläpuolella, vapaa T4 laitoksen normaalirajojen sisällä on hyväksyttävä.
10. Vähintään 100 päivää on kulunut henkilöillä, joille on aiemmin tehty autologinen siirto.
11. Aiemman systeemisen hoidon ei-hematologisen AE:n ratkaiseminen asteeseen ≤ 2 (paitsi hiustenlähtö tai korjattavissa oleva elektrolyyttipoikkeavuus lisäravinnolla)
12. Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 60.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (abstinenssi, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestemenetelmä) tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen viimeisen annoksen pembrolitsumabia, brentuksimabivedotiinia tai 2 vuoden ajan tämän tutkimuksen viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Jos naispuolinen koehenkilö tai miespuolisen henkilön naiskumppani tulee raskaaksi tänä aikana, potilasta suositellaan hakeutumaan asianmukaiseen synnytyshoitoon. Tutkimuksessa ei seurata koehenkilöitä tai koehenkilöiden naispuolisia kumppaneita raskauden varalta viimeisen tutkimuslääkeannoksen tai kemoterapian jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > aste 2.
2. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
3. Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa.
4. Potilaalla on myelodysplasia, polycythemia vera, idiopaattinen trombosytemia, myelofibroosi tai akuutti leukemia.
5. Kyvyttömyys suorittaa tietoisen suostumuksen prosessia ja noudattaa protokollan hoitosuunnitelmaa ja seurantavaatimuksia.
6. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (potilaat on testattava tällaisten virusten varalta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa).
7. Ejektiofraktio, joka on alle 45 % (ejektiofraktion mittaus vaaditaan vain henkilöiltä, ​​jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille).
8. Vaaditaan päivittäistä kortikosteroidiannosta ≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
9. Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (esim. leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
10. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineista, tai potilaalla ilmenee mitä tahansa tuotteen tai vertailuvalmisteen valmisteyhteenvedon tai reseptitietojen Vasta-aihe- tai Erityisvaroitukset ja varotoimet -osiossa kuvatuista tapahtumista.
11. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
12. Potilas saa mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen.
13. Aiempi pembrolitsumabihoito ei ole sallittua. Muiden PD-1-estäjien tai PD-L1-estäjien ennakkovastaanotto on sallittua.
14. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.