Estudo de Pembrolizumabe com Quimioterapia em Pacientes com Linfoma Avançado (PembroHeme)

Critério de inclusão:

1. Paciente com pelo menos 18 anos de idade e com confirmação histológica ou citológica definitiva: linfoma de Hodgkin clássico (LH) ou linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) linfoma não Hodgkin (NHL).
2. O paciente tem uma ou mais lesões metastáticas >1,5 cm, conforme definido pelos critérios de resposta do linfoma por PET-CT. Se a tomografia computadorizada for necessária para esclarecer os achados da PET-TC, ela pode ser realizada adicionalmente. Os locais de tumor considerados mensuráveis ​​não devem ter recebido radioterapia anterior.
3. Os pacientes podem ser inscritos apenas em um dos braços de tratamento neste estudo.
4. O investigador selecionará o braço de tratamento apropriado para o paciente com os seguintes requisitos: (a) Os pacientes não podem ter tido progressão prévia ou intolerância à quimioterapia de agente único e, em seguida, inscritos em um braço com o mesmo agente de quimioterapia único mais pembro (b) O a quimioterapia no braço selecionado deve ser considerada padrão de tratamento ou listada em www.nccn.org para esse tipo de câncer.

5. Recuperaram-se de toxicidades agudas de tratamentos anteriores:

   • > 3 semanas devem ter se passado desde o recebimento de qualquer agente experimental.
   • > 2 semanas devem ter decorrido desde o recebimento de qualquer radioterapia, ou ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor para tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos ( ≥ 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). O tratamento crônico com análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas não investigacionais ou outros cuidados hormonais ou de suporte é permitido.
6. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue no momento da triagem:
7. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/ microlitro, contagem de plaquetas ≥ 75.000/ microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL. O sujeito pode receber transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos.
8. Depuração de creatinina calculada > 50 ml/min pela equação de Cockroft-Gault, bilirrubina total 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN), AST/ALT ≤ 3 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).
9. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais institucionais. Se o TSH estiver acima do limite superior da faixa normal, um T4 livre dentro dos limites normais institucionais é aceitável.
10. Pelo menos 100 dias devem ter se passado em indivíduos que tiveram um transplante autólogo anterior.
11. Resolução de EA não hematológico de terapia sistêmica prévia para grau ≤ 2 (exceto alopecia ou anormalidade eletrolítica corrigível com suplementação)
12. O paciente tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
13. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 4 meses após a última dose de Pembrolizumabe, brentuximabe vedotina, ou por 2 anos após a última dose de quimioterapia neste estudo, e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Se uma mulher ou parceira de um homem engravidar durante este período, a paciente será recomendada a procurar cuidados obstétricos apropriados. O estudo não monitorará sujeitos ou parceiras de sujeitos quanto à gravidez após a última dose do medicamento ou quimioterapia do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção clinicamente grave ativa > Grau 2.
2. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
3. O paciente tem metástases cerebrais conhecidas.
4. O paciente tem mielodisplasia, policitemia vera, trombocitemia idiopática, mielofibrose ou leucemia aguda.
5. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
6. O paciente tem infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C (os pacientes deverão ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo).
7. Fração de ejeção medindo menos de 45% (a medição da fração de ejeção é necessária apenas para indivíduos com exposição prévia à antraciclina).
8. Requer dose diária de corticosteroide ≥ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
9. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (por exemplo, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
10. O paciente tem um histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou qualquer um de seus excipientes, ou o paciente apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contraindicação ou Advertências e Precauções Especiais do produto ou RCM do comparador ou Informações de Prescrição.
11. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
12. O paciente receberá qualquer outra terapia anti-câncer durante a participação neste estudo.
13. O tratamento prévio com Pembrolizumab não é permitido. O recebimento prévio de outros inibidores de PD-1 ou inibidores de PD-L1 é permitido.
14. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.