Estudio de pembrolizumab con quimioterapia en pacientes con linfoma avanzado (PembroHeme)

Criterios de inclusión:

1. Paciente de al menos 18 años de edad y con confirmación histológica o citológica definitiva: linfoma de Hodgkin clásico (LH) o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) linfoma no Hodgkin (LNH).
2. El paciente tiene una o más lesiones metastásicas > 1,5 cm según lo definido por los criterios de respuesta del linfoma por exploración PET-CT. Si se necesita una tomografía computarizada para aclarar los hallazgos en la PET-CT, se puede realizar adicionalmente. Los sitios tumorales que se consideran medibles no deben haber recibido radioterapia previa.
3. Los pacientes pueden inscribirse solo en uno de los brazos de tratamiento de este ensayo.
4. El investigador seleccionará el brazo de tratamiento apropiado para el paciente con los siguientes requisitos: (a) Los pacientes no pueden haber tenido una progresión o intolerancia previa con la quimioterapia de agente único y luego se inscribieron en un brazo con esa misma quimioterapia de agente único más pembro (b) El la quimioterapia en el brazo seleccionado debe considerarse estándar de atención o figurar en www.nccn.org para ese tipo de cáncer.

5. Se han recuperado de toxicidades agudas de tratamientos previos:

   • > Deben haber transcurrido 3 semanas desde que recibió cualquier agente en investigación.
   • Deben haber transcurrido > 2 semanas desde que recibió cualquier radioterapia, o ≥ 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto para el tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos (≥ 6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros cuidados hormonales o de apoyo.
6. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en el momento de la selección:
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/ microlitro, recuento de plaquetas ≥ 75 000/ microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL. El sujeto puede recibir una transfusión de concentrado de glóbulos rojos.
8. Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min por la ecuación de Cockroft-Gault, bilirrubina total 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior del rango normal (LSN).
9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites institucionales normales. Si la TSH está por encima del límite superior del rango normal, entonces es aceptable una T4 libre dentro de los límites institucionales normales.
10. Deben haber transcurrido al menos 100 días en sujetos que hayan tenido un autotrasplante previo.
11. Resolución de AA no hematológicos de terapia sistémica previa a grado ≤ 2 (excepto alopecia o anomalía electrolítica corregible con suplementos)
12. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60.
13. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 4 meses siguientes. la última dosis de pembrolizumab, brentuximab vedotin, o durante los 2 años posteriores a la última dosis de quimioterapia en este ensayo, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Si un sujeto femenino o la pareja femenina de un sujeto masculino queda embarazada durante este período, se recomendará a la paciente que busque atención obstétrica adecuada. El estudio no controlará a los sujetos ni a las parejas femeninas de los sujetos por embarazo después de la última dosis del fármaco del estudio o de la quimioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Infección activa clínicamente grave > Grado 2.
2. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
3. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas.
4. El paciente tiene mielodisplasia, policitemia vera, trombocitemia idiopática, mielofibrosis o leucemia aguda.
5. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
6. El paciente tiene una infección activa conocida por el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C (los pacientes deberán someterse a pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia con este protocolo).
7. Fracción de eyección que mide menos del 45% (la medición de la fracción de eyección se requiere solo para sujetos con exposición previa a antraciclinas).
8. Requerir una dosis diaria de corticosteroides ≥ 10 mg de prednisona o equivalente por día.
9. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. ej., cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
10. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones de Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales del producto o del comparador Ficha técnica o Información de prescripción.
11. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
12. El paciente recibirá cualquier otra terapia contra el cáncer durante la participación en este ensayo.
13. No se permite el tratamiento previo con pembrolizumab. Se permite la recepción previa de otros inhibidores de PD-1 o inhibidores de PD-L1.
14. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.