Studie av Pembrolizumab med kjemoterapi hos pasienter med avansert lymfom (PembroHeme)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient minst 18 år gammel og har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet: klassisk Hodgkin lymfom (HL) eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) non-Hodgkin lymfom (NHL).
2. Pasienten har en eller flere metastatiske lesjoner >1,5 cm som definert av lymfomresponskriterier ved PET-CT-skanning. Hvis CT-skanning er nødvendig for å avklare funn på PET-CT, kan det gjøres i tillegg. Svulststeder som anses som målbare må ikke ha fått strålebehandling på forhånd.
3. Pasienter kan kun registreres i en av behandlingsarmene i denne studien.
4. Utforskeren vil velge riktig behandlingsarm for pasienten med følgende krav: (a) Pasienter kan ikke ha hatt tidligere progresjon eller intoleranse på enkeltmiddelkjemoterapien og deretter innrullert i en arm med samme enkeltmiddelkjemoterapi pluss pembro (b) kjemoterapi på den valgte armen må anses som standardbehandling eller oppført på www.nccn.org for den krefttypen.

5. Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling:

   • > 3 uker må ha gått siden du mottok et undersøkelsesmiddel.
   • > 2 uker må ha gått siden du mottok strålebehandling, eller ≥ 3 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uker for mitomycin eller nitrosourea). Kronisk behandling med ikke-utredende gonadotropinfrigjørende hormonanaloger eller annen hormonell eller støttende behandling er tillatt.
6. Pasienten har tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert av følgende blodtellinger på tidspunktet for screening:
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/ mikroliter, antall blodplater ≥ 75 000/ mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL. Forsøkspersonen kan gis pakket røde blodlegemer.
8. Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockroft-Gault-ligningen, total bilirubin 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), AST/ALT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
9. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle normale grenser. Hvis TSH er over den øvre grensen for normalområdet, er en fri T4 innenfor institusjonelle normalgrenser akseptabel.
10. Det må ha gått minst 100 dager hos forsøkspersoner som har hatt en tidligere autolog transplantasjon.
11. Oppløsning av tidligere systemisk terapi ikke-hematologisk AE til grad ≤ 2 (unntatt alopecia eller korrigerbar elektrolyttavvik med tilskudd)
12. Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60.
13. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode) i løpet av studien og i 4 måneder etter den siste dosen av Pembrolizumab, brentuximab vedotin, eller i 2 år etter den siste dosen av kjemoterapi i denne studien, og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart i denne studien. Hvis en kvinnelig forsøksperson eller kvinnelig partner til en mannlig forsøksperson blir gravid i løpet av denne perioden, vil pasienten bli anbefalt å søke passende fødselshjelp. Studien vil ikke overvåke forsøkspersoner eller kvinnelige partnere til forsøkspersoner for graviditet etter siste dose av studiemedikament eller kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Grad 2.
2. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
3. Pasienten har kjente hjernemetastaser.
4. Pasienten har myelodysplasi, polycytemi vera, idiopatisk trombocytemi, myelofibrose eller akutt leukemi.
5. Manglende evne til å fullføre prosess for informert samtykke og overholde protokollens behandlingsplan og oppfølgingskrav.
6. Pasienten har kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C (pasienter vil bli pålagt å bli testet for tilstedeværelsen av slike virus før behandling i henhold til denne protokollen).
7. Ejeksjonsfraksjon som måler mindre enn 45 % (måling av ejeksjonsfraksjon er kun nødvendig for forsøkspersoner med tidligere antracyklineksponering).
8. Krever daglig kortikosteroiddose ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
9. Pasienten har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi (f.eks. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
10. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjonene eller Spesielle advarsler og forholdsregler i produktets eller komparatorens SPC eller forskrivningsinformasjon.
11. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
12. Pasienten vil motta annen kreftbehandling under deltakelse i denne studien.
13. Tidligere behandling med Pembrolizumab er ikke tillatt. Forhåndsmottak av andre PD-1-hemmere eller PD-L1-hemmere er tillatt.
14. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.