Undersøgelse af Pembrolizumab med kemoterapi hos patienter med avanceret lymfom (PembroHeme)

Inklusionskriterier:

1. Patient mindst 18 år gammel og har definitivt histologisk eller cytologisk bekræftet: klassisk Hodgkin lymfom (HL) eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) non-Hodgkin lymfom (NHL).
2. Patienten har en eller flere metastatiske læsioner >1,5 cm som defineret af lymfomresponskriterier ved PET-CT-scanning. Hvis der er behov for CT-scanning for at afklare fund på PET-CT, kan det ske yderligere. Tumorsteder, der anses for målbare, må ikke have modtaget forudgående strålebehandling.
3. Patienter kan kun indskrives i en af ​​behandlingsarmene i dette forsøg.
4. Investigatoren vil vælge den passende behandlingsarm for patienten med følgende krav: (a) Patienter kan ikke have haft tidligere progression eller intolerance på enkeltstof-kemoterapien og derefter tilmeldt en arm med den samme enkeltstof-kemoterapi plus pembro (b) kemoterapi på den valgte arm skal betragtes som standardbehandling eller opført på www.nccn.org for den kræfttype.

5. Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere behandling:

   • > Der skal være gået 3 uger siden modtagelse af et forsøgsmiddel.
   • > 2 uger skal være forløbet siden modtagelse af strålebehandling, eller ≥ 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med gonadotropinfrigørende hormonanaloger, der ikke er udredende, eller anden hormon- eller støttebehandling er tilladt.
6. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtal på tidspunktet for screening:
7. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/ mikroliter, blodpladeantal ≥ 75.000/ mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Forsøgspersonen kan gives pakket røde blodlegemer.
8. Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockroft-Gault-ligning, total bilirubin 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), AST/ALT ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).
9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normale grænser. Hvis TSH er over den øvre grænse for normalområdet, er en fri T4 inden for institutionelle normalgrænser acceptabel.
10. Der skal være gået mindst 100 dage hos forsøgspersoner, der har fået en tidligere autolog transplantation.
11. Opløsning af tidligere systemisk terapi ikke-hæmatologisk AE til grad ≤ 2 (undtagen alopeci eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud)
12. Patienten har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 60.
13. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af Pembrolizumab, brentuximab vedotin eller i 2 år efter den sidste dosis kemoterapi i dette forsøg, og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling i dette forsøg. Hvis en kvindelig forsøgsperson eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid i denne periode, vil patienten blive anbefalet at søge passende obstetrisk behandling. Undersøgelsen vil ikke overvåge forsøgspersoner eller kvindelige partnere til forsøgspersoner til graviditet efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > Grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Patienten har kendte hjernemetastaser.
4. Patienten har myelodysplasi, polycytæmi vera, idiopatisk trombocytæmi, myelofibrose eller akut leukæmi.
5. Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokollens behandlingsplan og opfølgningskrav.
6. Patienten har kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C (patienter skal testes for tilstedeværelsen af ​​sådanne vira før behandling i henhold til denne protokol).
7. Ejektionsfraktion, der måler mindre end 45 % (måling af ejektionsfraktion er kun påkrævet for forsøgspersoner med tidligere antracyklineksponering).
8. Kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
9. Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (f.eks. operation udført for at opnå en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
10. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​deres hjælpestoffer, eller patienten udviser nogen af ​​de hændelser, der er skitseret i afsnittet Kontraindikation eller Særlige Advarsler og Forsigtighedsregler i produkt- eller komparatorens produktresumé eller ordinationsoplysninger.
11. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer nogen af ​​de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
12. Patienten vil modtage enhver anden anti-cancerterapi under deltagelse i dette forsøg.
13. Forudgående behandling med Pembrolizumab er ikke tilladt. Forudgående modtagelse af andre PD-1-hæmmere eller PD-L1-hæmmere er tilladt.
14. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.