Étude du pembrolizumab associé à la chimiothérapie chez des patients atteints d'un lymphome avancé (PembroHeme)

Critère d'intégration:

1. Patient âgé d'au moins 18 ans et présentant une confirmation histologique ou cytologique définitive : lymphome de Hodgkin classique (LH) ou lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ou lymphome non hodgkinien (LNH).
2. Le patient présente une ou plusieurs lésions métastatiques > 1,5 cm, telles que définies par les critères de réponse du lymphome par TEP-TDM. Si une tomodensitométrie est nécessaire pour clarifier les résultats de la TEP-TDM, elle peut être effectuée en plus. Les sites tumoraux considérés comme mesurables ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure.
3. Les patients ne peuvent être inscrits que dans l'un des bras de traitement de cet essai.
4. L'investigateur sélectionnera le bras de traitement approprié pour le patient avec les exigences suivantes : (a) Les patients ne peuvent pas avoir eu de progression ou d'intolérance antérieure sur la chimiothérapie à agent unique, puis inscrits sur un bras avec cette même chimiothérapie à agent unique plus pembro (b) Le la chimiothérapie sur le bras sélectionné doit être considérée comme la norme de soins ou répertoriée sur www.nccn.org pour ce type de cancer.

5. Se sont remis des toxicités aiguës d'un traitement antérieur :

   • > 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de tout agent expérimental.
   • > 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de toute radiothérapie, ou ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, pour le traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques (≥ 6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Un traitement chronique avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines non expérimentaux ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé.
6. Le patient a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes au moment du dépistage :
7. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/microlitre, numération plaquettaire ≥ 75 000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL. Le sujet peut recevoir une transfusion de concentré de globules rouges.
8. Clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min selon l'équation de Cockroft-Gault, bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), AST/ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
9. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales de l'établissement. Si la TSH est supérieure à la limite supérieure de la plage normale, alors une T4 libre dans les limites normales de l'établissement est acceptable.
10. Au moins 100 jours doivent s'être écoulés chez les sujets ayant déjà subi une greffe autologue.
11. Résolution d'un traitement systémique antérieur EI non hématologique à un grade ≤ 2 (sauf alopécie ou anomalie électrolytique corrigible avec supplémentation)
12. Le patient a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60.
13. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable (abstinence, contraceptif oral ou méthode à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab, de brentuximab vedotin, ou pendant 2 ans après la dernière dose de chimiothérapie de cet essai, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai. Si un sujet féminin ou la partenaire féminine d'un sujet masculin tombe enceinte pendant cette période, il sera recommandé à la patiente de rechercher des soins obstétricaux appropriés. L'étude ne surveillera pas les sujets ou les partenaires féminines des sujets pour la grossesse après la dernière dose du médicament à l'étude ou de la chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

1. Infection active cliniquement grave > Grade 2.
2. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
3. Le patient a des métastases cérébrales connues.
4. Le patient est atteint de myélodysplasie, de polycythémie vraie, de thrombocytémie idiopathique, de myélofibrose ou de leucémie aiguë.
5. Incapacité à mener à bien le processus de consentement éclairé et à respecter le plan de traitement du protocole et les exigences de suivi.
6. Le patient a une infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (les patients devront être testés pour la présence de tels virus avant le traitement sur ce protocole).
7. Fraction d'éjection inférieure à 45 % (la mesure de la fraction d'éjection n'est requise que pour les sujets ayant déjà été exposés à l'anthracycline).
8. Nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
9. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (par exemple, une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
10. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients, ou le patient présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indication ou Mises en garde spéciales et précautions du produit ou du RCP ou des informations de prescription du comparateur.
11. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
12. Le patient recevra tout autre traitement anticancéreux pendant sa participation à cet essai.
13. Un traitement antérieur par Pembrolizumab n'est pas autorisé. La réception préalable d'autres inhibiteurs de PD-1 ou d'inhibiteurs de PD-L1 est autorisée.
14. Maladie auto-immune active ou documentée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.