MNGIE Studie bezpečnosti alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (MASS)
28. července 2022 aktualizováno: Michio Hirano, MD
MNGIE (mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie) AHSCT (Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk) Bezpečnostní studie
Účelem této studie je zjistit, zda je transplantace kmenových buněk bezpečná pro pacienty s velmi vzácným onemocněním.
Transplantace kmenových buněk se nazývá AHSCT (pro „alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk“).
Vzácné onemocnění se nazývá MNGIE (pro "mitochondriální NeuroGastroIntestinální encefalomyopatii"). Pacientům s MNGIE budou transplantovány kmenové buňky od jedince, který má 10/10 shodu s lidským leukocytárním antigenem (HLA).
Účelem transplantace je produkce thymidinfosforylázy.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie budou zahrnuti pacienti, u kterých bylo genetickým testováním identifikováno MNGIE a/nebo snížené hladiny thymidinfosforylázy.
Lékař studijního týmu zhodnotí stav pacienta a určí, zda jsou způsobilí.
K transplantaci je nutný HLA odpovídající dárce.
Pokud se najde vhodný dárce, transplantace může pokračovat.
Pacient dostává imunosupresivní léčbu (1 týden v nemocnici) s následným IV přenosem kmenových buněk od dárce.
Pacient zůstává v nemocnici přibližně 1 měsíc za účelem sledování transplantace.
Pacient je povinen navštěvovat výzkumné návštěvy ve dnech 0, 100, 6m, 18m a 24m.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let až 55 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v genu TYMP
- Hladina thymidinu v plazmě >3 mikromol/l
- Plazmatický deoxyuridin >7,5 mikromol/l
- 5 až 55 let věku
- Vhodný dárce kmenových buněk (shoda HLA 10/10)
- Karnofského výkon alespoň 55
Kritéria vyloučení:
- Těžká kognitivní porucha
- Těžké psychiatrické onemocnění
- Středně těžké až těžké onemocnění plic
- Předchozí epizoda peritonitidy způsobená perforovanými divertikly
- Předchozí epizoda střevní pseudoobstrukce
- Středně těžká až těžká hepatopatie
- Středně těžký až těžký diabetes Mellitus
- Středně těžká až těžká kardiomyopatie
- Středně těžká až těžká nefropatie
- Těhotenství nebo plánování těhotenství během studie
- Přecitlivělost na produkty odvozené od E.coli
- onemocnění HIV
- Pozitivní na antidárcovskou HLA DP
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Otevřený
Budou transplantovány hematopoetické alogenní kmenové buňky: U potenciálních dárců kmenových buněk bude provedeno testování HLA. HLA 10/10 spárovaní dárci jsou způsobilí, existují však další kritéria, která budou použita k určení přijatelného dárce. Pacienti dostanou 2 x 106 CD34 buněk/kg hmotnosti. |
Příjemci (pacientovi) budou podány infuzí odpovídající alogenní buňky kostní dřeně HLA 10/10.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet neutrofilů (buňky/l)
Časové okno: 42 dní
|
úspěšnost přihojení
|
42 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet dní přežití pacientů
Časové okno: 100 dní
|
je pacient al
|
100 dní
|
|
procento chimerismu
Časové okno: 100 dní
|
procenta chimerismu dárcovských buněk po 100 dnech
|
100 dní
|
|
mikromol/l dUrd
Časové okno: 100 dní
|
hladinu deoxyuridinu
|
100 dní
|
|
mikromol Thd
Časové okno: 100 dní
|
hladina thymidinu
|
100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Halter J, Schupbach W, Casali C, Elhasid R, Fay K, Hammans S, Illa I, Kappeler L, Krahenbuhl S, Lehmann T, Mandel H, Marti R, Mattle H, Orchard K, Savage D, Sue CM, Valcarcel D, Gratwohl A, Hirano M. Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant. 2011 Mar;46(3):330-337. doi: 10.1038/bmt.2010.100. Epub 2010 May 3.
- Marti R, Lopez LC, Hirano M. Assessment of thymidine phosphorylase function: measurement of plasma thymidine (and deoxyuridine) and thymidine phosphorylase activity. Methods Mol Biol. 2012;837:121-33. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_8.
- Hirano M, Nishino I, Nishigaki Y, Marti R. Thymidine phosphorylase gene mutations cause mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Intern Med. 2006;45(19):1103. doi: 10.2169/internalmedicine.45.6064. Epub 2006 Nov 1. No abstract available.
- Valentino ML, Marti R, Tadesse S, Lopez LC, Manes JL, Lyzak J, Hahn A, Carelli V, Hirano M. Thymidine and deoxyuridine accumulate in tissues of patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). FEBS Lett. 2007 Jul 24;581(18):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2007.06.042. Epub 2007 Jun 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
1. března 2015
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. června 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
27. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- AAAI1718
- U54NS078059 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V případě potřeby zašleme rukopis s popisem výsledků
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .