Исследование безопасности трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток MNGIE (MASS)
28 июля 2022 г. обновлено: Michio Hirano, MD
MNGIE (митохондриальная нейрогастроэнцефаломиопатия) AHSCT (аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) Исследование безопасности
Цель этого исследования — выяснить, безопасна ли трансплантация стволовых клеток для пациентов с очень редким заболеванием.
Трансплантация стволовых клеток называется AHSCT (от «аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток»).
Редкое заболевание называется MNGIE (от «Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия»). Пациентам с MNGIE будут трансплантированы стволовые клетки от человека, который соответствует человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) 10/10.
Целью трансплантации является выработка тимидинфосфорилазы.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, у которых было выявлено наличие MNGIE путем генетического тестирования и/или сниженный уровень тимидинфосфорилазы, будут рассматриваться для участия в этом исследовании.
Врач исследовательской группы оценит состояние пациента и определит, соответствует ли он критериям.
Для трансплантации необходим HLA-совместимый донор.
Если подходящий донор найден, процесс трансплантации может быть продолжен.
Пациент получает иммуносупрессивную терапию (1 неделя в стационаре) с последующим внутривенным введением стволовых клеток от донора.
Пациент остается в больнице примерно на 1 месяц для наблюдения за трансплантацией.
Пациенту необходимо посещать исследовательские визиты в дни 0, 100, 6 мес, 18 мес и 24 мес.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене TYMP
- Уровень тимидина в плазме >3 мкмоль/л
- Плазменный дезоксиуридин > 7,5 мкмоль/л
- от 5 до 55 лет
- Подходящий донор стволовых клеток (HLA 10/10 соответствует)
- Карновский производительность не менее 55
Критерий исключения:
- Тяжелые когнитивные нарушения
- Тяжелое психическое заболевание
- Умеренное или тяжелое заболевание легких
- Предшествующий эпизод перитонита из-за перфорации дивертикула
- Предшествующий эпизод псевдонепроходимости кишечника
- От умеренной до тяжелой гепатопатии
- Сахарный диабет средней и тяжелой степени
- Умеренная и тяжелая кардиомиопатия
- Умеренная и тяжелая нефропатия
- Беременность или планирование беременности во время учебы
- Повышенная чувствительность к продуктам, полученным из кишечной палочки.
- ВИЧ-инфекция
- Положительный результат на антидонорский HLA DP
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Открой надпись
Гемопоэтические аллогенные стволовые клетки будут трансплантированы: HLA-тестирование будет проводиться у потенциальных доноров стволовых клеток. Подходящие доноры HLA 10/10 имеют право на участие, однако существуют дополнительные критерии, которые будут применяться для определения приемлемого донора. Пациенты будут получать 2×10 6 клеток CD34/кг веса. |
Реципиенту (пациенту) будут влиты аллогенные клетки костного мозга, соответствующие HLA 10/10.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество нейтрофилов (клеток/л)
Временное ограничение: 42 дня
|
успех приживления
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество дней выживания пациента
Временное ограничение: 100 дней
|
пациент аль
|
100 дней
|
|
процент химеризма
Временное ограничение: 100 дней
|
процент химеризма донорских клеток через 100 дней
|
100 дней
|
|
микромоль/л твердого вещества
Временное ограничение: 100 дней
|
уровень дезоксиуридина
|
100 дней
|
|
микромоль Td
Временное ограничение: 100 дней
|
уровень тимидина
|
100 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Halter J, Schupbach W, Casali C, Elhasid R, Fay K, Hammans S, Illa I, Kappeler L, Krahenbuhl S, Lehmann T, Mandel H, Marti R, Mattle H, Orchard K, Savage D, Sue CM, Valcarcel D, Gratwohl A, Hirano M. Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant. 2011 Mar;46(3):330-337. doi: 10.1038/bmt.2010.100. Epub 2010 May 3.
- Marti R, Lopez LC, Hirano M. Assessment of thymidine phosphorylase function: measurement of plasma thymidine (and deoxyuridine) and thymidine phosphorylase activity. Methods Mol Biol. 2012;837:121-33. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_8.
- Hirano M, Nishino I, Nishigaki Y, Marti R. Thymidine phosphorylase gene mutations cause mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Intern Med. 2006;45(19):1103. doi: 10.2169/internalmedicine.45.6064. Epub 2006 Nov 1. No abstract available.
- Valentino ML, Marti R, Tadesse S, Lopez LC, Manes JL, Lyzak J, Hahn A, Carelli V, Hirano M. Thymidine and deoxyuridine accumulate in tissues of patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). FEBS Lett. 2007 Jul 24;581(18):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2007.06.042. Epub 2007 Jun 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AAAI1718
- U54NS078059 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Когда это применимо, мы представим рукопись с описанием результатов
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .